甲状腺乳头状癌与基质金属蛋白酶抑制因子3(TIMP3)基因启动子甲基化的关系研究

作     者：阿布来提.麦麦提艾力 哈德提.别克米托夫 哈力木拉提.木尔提扎 艾力.塞丁 西尔扎提.苏来曼 夏米西努尔.伊力克 Ablet Muhemmedeli;Hadeti Biekemituofu;Halimulati Muertizha;Aili Saiding;Xierzhati Sulaiman;Xiamixinuer Yilike

作者机构：新疆医科大学基础医学院生物学教研室乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院病理科乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院血管甲状腺外科乌鲁木齐830054 新疆维吾尔自治区人民医院肿瘤外一科乌鲁木齐830000 新疆医科大学基础医学院生物化学教研室乌鲁木齐830011 

出 版 物：《新疆医科大学学报》 (Journal of Xinjiang Medical University)

年 卷 期：2014年第37卷第7期

页      面：841-845,852页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(30860275) 

主　　题：甲状腺乳头状癌 TIMP3 启动子甲基化 亚硫酸盐修饰测序 Sequenom Mass ARRAY 

摘      要：目的研究基质金属蛋白酶抑制因子3(TIMP3)基因启动子甲基化水平与甲状腺乳头状癌发生的内在联系,建立基于启动子高甲基化抑癌基因的甲状腺乳头状癌早期诊断方法。方法收集甲状腺手术切除的组织标本共46例,其中甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)29例,结节性甲状腺肿(nodular goiter)17例。经提取DNA,设计并合成BSP引物,PCR扩增,采用亚硫酸氢盐法克隆测序(bisulfite sequencing)和Sequenom Mass ARRAY甲基化DNA定量分析法检测甲状腺乳头状癌组织TIMP3基因启动子CpG片段的甲基化水平。结果亚硫酸盐修饰测序结果显示TIMP3基因在甲状腺乳头状癌组织中的高甲基化克隆百分比为70%,显著高于结节性甲状腺肿的0%(P0.05)。TIMP3基因启动子区5个CpG位点在甲状腺乳头状癌组织中的甲基化有呈较高的甲状腺乳头状癌特异性。Sequenom Mass ARRAY提供的单一CpG位点甲基化定量数据显示TIMP3基因在甲状腺乳头状癌组织的甲基化率均值(0.28)高于结节性甲状腺肿的甲基化率均值(0.15),差异有统计学意义(P0.05)。TIMP3基因启动子3个CpG位点在甲状腺乳头状癌组织中的甲基化率均值高于结节性甲状腺肿甲基化率,差异有统计学意义(P0.05)。结论 TIMP3基因CpG-16及CpG-17位点可能为甲状腺乳头状癌的启动子甲基化检测的关键位点,有望成为甲状腺癌早期诊断的分子标志物。