大鼠腹腔注射ACNP-MMC的药代动力学

作     者：杨留中 张英鸽 YANG Liu-zhong;ZHANG Ying-ge

作者机构：新乡医学院第一附属医院肿瘤科河南卫辉453100 军事医学科学院毒物药物研究所纳米药理毒理学重点实验室北京100850 

出 版 物：《中华肿瘤防治杂志》 (Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment)

年 卷 期：2008年第15卷第20期

页      面：1548-1551页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：军队"十五"规划科研基金重点课题(01Z024) 

主　　题：丝裂霉素/药代动力学 炭 纳米技术 注射 腹腔内 

摘      要：目的:研究新型淋巴靶向制剂纳米活性炭吸附丝裂霉素(ACNP-MMC)腹腔给药的药物代谢动力学特点。方法:采用液-液萃取制备血浆和组织液,利用高效液相色谱法(HPLC)测定MMC和ACNP-MMC腹腔给药后的药物代谢动力学数据。结果:MMC组织浓度线性范围为16～16000ng/mL(r=0.99694),方法回收率为82%～106%,日内日间精密度(RSD%)为1.45%～14.10%,最低检测浓度为5ng/mL。大鼠单次腹腔注射(MMC组,4mg/kg)后,10min时各组织药物浓度达到峰值,2h血液和各组织中药物浓度即降低至检测不出水平。ACNP-MMC组单次腹腔注射后在2h内与MMC组相似,但在2h后药物浓度持续保持在较高水平,在48h仍高于有效抗肿瘤药物浓度(10μg/L)。MMC和ACNP-MMC组间及其对应的各脏器间差异有统计学意义,P0.001。结论:纳米活性炭吸附MMC进行腹腔化疗具有在较长时间内维持腹腔组织内MMC的高浓度,同时有降低血中抗癌药物浓度的能力。