组织型纤溶酶原激活因子基因对移植静脉再狭窄的影响
Effects of tissue-type plasminogen activator gene therapy on restenosis of vein grafts作者机构:华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管外科武汉430022
出 版 物:《中华实验外科杂志》 (Chinese Journal of Experimental Surgery)
年 卷 期:2006年第23卷第4期
页 面:542-544页
核心收录:
学科分类:1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含:普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学]
摘 要:目的探讨组织型纤溶酶原激活因子(t-PA)局部转基因表达对移植静脉血栓形成和内膜增生的影响。方法 72只兔建立颈外静脉-颈总动脉移植模型,并随机分为基因治疗组(n= 24)、载体对照组(n=24)和空白对照组(n=24),进行局部基因转染,于术后不同时点取材,逆转录 -聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫印迹(Western blot)和底物发色法分别检测移植静脉t-PA基因表达和活性变化,放射标记计数观察其对血小板沉积的影响,病理形态学观察移植血管新生内膜增生情况。结果术后2、5、14、28 d,转基因组检测到移植静脉外源性t-PA mRNA的转录和蛋白表达,其活性分别为(370.63±59.44)、(344.13±48.47)、(252.87±51.80)和(161.75±68.94)U/g,对照组各时点则未检测到纤溶酶活性。术后2 d,转基因组、载体组和空白对照组平均血小板沉积数分别为(85.04±21.58)×10 6,(225.87±85.13)×10 6和(211.57±78.02)×10 6,转基因组明显少于载体组和空白对照组(P0.05)。术后5、14、28、60 d,转基因组新生内膜面积、内膜中膜面积比均明显小于对照组。结论局部转染t-PA基因,能抑制移植静脉血栓形成,减轻新内膜的增殖,从而有效预防再狭窄的发生。