睡眠剥夺对β淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因小鼠学习记忆影响的研究

作     者：范倩倩 劳基通 贾丹丹 陈永敏 刘力源 刘晓斌 李其富 廖小平 马琳 Fan Qianqian;Lao Jitong;Jia Dandan;Chen Yongmin;Liu Liyuan;Liu Xiaobin;Li Qifu;Liao Xiaoping;Ma Lin

作者机构：海南医学院第一附属医院神经内科海口570100 

出 版 物：《中华老年心脑血管病杂志》 (Chinese Journal of Geriatric Heart,Brain and Vessel Diseases)

年 卷 期：2018年第20卷第11期

页      面：1202-1206页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100203[医学-老年医学] 10[医学] 

基　　金：海南省自然科学基金(20168300) 

主　　题：睡眠剥夺 淀粉样β蛋白前体 早老素1 小鼠,转基因 自噬 阿尔茨海默病 记忆障碍 

摘      要：目的探讨睡眠剥夺对β淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠学习记忆及海马组织自噬相关蛋白表达的影响。方法选择APP/PS1双转基因小鼠24只,随机分为睡眠剥夺组12只和对照组12只。建立急性睡眠剥夺模型,Morris水迷宫检测小鼠行为学改变;免疫组织化学法检测颞叶内侧皮质及海马组织β淀粉样蛋白42(Aβ42)及自噬相关蛋白LC3表达;Western blot法测海马组织LC3-Ⅱ表达。结果与对照组比较,睡眠剥夺组小鼠逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少;Aβ42阳性反应物表达明显增多,差异有统计学意义(P0.05);海马组织LC3-Ⅱ相对表达量明显上调(0.27±0.15 vs 0.16±0.04,t=-2.61,P0.05)。结论睡眠剥夺可促进APP/PS1双转基因小鼠认知功能障碍加重;海马组织自噬活性增强,可能是其介导阿尔茨海默病发病及进展的机制。