精子蛋白17单克隆抗体-多柔比星免疫偶联物体内外靶向抗卵巢癌活性研究

作     者：曹王丽 宋佳希 李芳秋 贾煊 史利宁 

作者机构：南京军区南京总医院解放军临床检验医学研究所江苏南京210002 

出 版 物：《中华肿瘤防治杂志》 (Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment)

年 卷 期：2012年第19卷第22期

页      面：1685-1689页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81101978) 国家自然科学基金(30670599) 南京军区医学科学技术“十一五”研究计划重点项目(06Z43) 

主　　题：卵巢肿瘤 精子蛋白17 多柔比星 靶向治疗 

摘      要：目的:将抗精子蛋白17(anti-Sp17)单克隆抗体(3C12)与多柔比星(DOX)偶联,并考察偶联物的体内外抗卵巢癌作用。方法:以二琥珀酰亚胺基酒石酸盐(DST)为交联剂制备3C12-DOX偶联物;免疫荧光法检测3C12-DOX的内化作用;MTT法测定3C12-DOX对Sp17+卵巢癌细胞的杀伤作用,流式细胞仪检测细胞的凋亡率。建立高表达Sp17荷瘤裸鼠模型,分为5组给药,分别经尾静脉注入生理盐水、3C12、S2D11-DOX、3C12-DOX和DOX,定期测量肿瘤体积和裸鼠体质量;实验结束时检测血液AST、LDH和CK-MB,检测心肌组织MDA和SOD,比较3C12-DOX和DOX对心脏的毒性。各组肿瘤称取质量,并检测肿瘤组织中细胞的凋亡率。结果:Sp17单克隆抗体(3C12)与DOX成功偶联,形成的3C12-DOX偶联物能够与Sp17+的细胞结合,并内化至细胞内;MTT结果显示,3C12-DOX偶联物能明显杀伤SK-OV3和HO8910细胞,加速细胞凋亡。在体实验中,注射3C12-DOX偶联物组的肿瘤体积明显小于其他对照组(DOX组除外)。而与DOX组对比,3C12-DOX毒副作用明显降低。结论:3C12-DOX是潜在的靶向治疗卵巢癌的药物。