表皮生长因子受体结合蛋白及其在肿瘤治疗中的前景

作     者：郑君芳 陈慧敏 贺俊崎 ZHENG Jun-Fang;CHEN Hui-Min;HE Jun-Qi

作者机构：首都医科大学生物化学与分子生物学系北京100069 

出 版 物：《生理科学进展》 (Progress in Physiological Sciences)

年 卷 期：2013年第44卷第6期

页      面：403-408页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(30900247) 北京市属高等学校高层次人才引进与培养计划项目(CIT&TCD201304187) 北京市教委面上项目(KM201110025002) 北京市科技新星计划B类(2008B58) 北京市优秀人才培养资助项目(2010D005018000012) 教育部留学回国人员科研启动基金资助项目(第42批)资助课题 

主　　题：表皮生长因子受体(EGFR) 相互作用蛋白 肿瘤 信号通路 

摘      要：表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在肿瘤形成及转移中均起重要作用。EGFR抑制剂可有效治疗癌症,但存在皮肤毒性等多种副作用,不利于长期使用。EGFR相互作用蛋白可调节EGFR信号通路,其表达改变也能导致肿瘤形成,若将其作为靶点研制药物,可有效改善治疗结果、提高病人生活质量,故对EGFR相互作用蛋白的研究具有重要的临床意义。EGFR具有众多的相互作用蛋白,其中B1R促进EGFR所介导的Erk/MAPK信号激活,而PTPN12、Kek1、CEACAM1、NHERF对Erk/MAPK信号通路起抑制作用;CaM可通过结合并改变EGFR近膜区的电性调节PI3K/Akt及PLC-γ/PKC信号。通常认为STAT1、STAT5b可被EGFR激活,但最近研究表明EGFR还存在抑制STAT活性的结构域。LRIG1、ACK1可促进EGFR的内化和降解,而NHERF、HIP1对EGFR的内化和降解起抑制作用。本文对多种EGFR相互作用蛋白及其与EGFR的结合位点、对EGFR信号通路和EGFR相关功能的调节作用进行综述。