两例罕见β~0-地中海贫血突变Codon41(-C)的鉴定

作     者：蒋璐西 番云华 易薇 杨必清 葛世军 黄铠 褚嘉祐 杨昭庆 JIANG Lu-xi;PAN Yun-hua;YI Wei;YANG Bi-qing;GE Shi-junz;HUNG Kai;CHU Jia-you;YANG Zhao-qing

作者机构：中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所昆明650118 德宏傣族景颇族自治州人民医院芒市678402 

出 版 物：《中国优生与遗传杂志》 (Chinese Journal of Birth Health & Heredity)

年 卷 期：2018年第26卷第11期

页      面：14-17,13页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：云南省应用基础研究计划重点项目 编号(2016 FA048) 国家重点研发计划项目 编号(2016YFC1201704) 

主　　题：β地中海贫血 基因突变 基因分型 Tetra-primer ARMS-PCR β珠蛋白基因簇单倍型 

摘      要：目的分析2例中国人中罕见的β地中海贫血突变类型。方法对来自云南的两例无亲缘关系、血液学表型与常见地中海贫血基因突变检测结果不符的疑似β地中海贫血样本,采用聚合酶链反应(PCR),Sanger DNA测序和TA克隆测序进行HBB基因突变的鉴定;采用PCR-限制酶切片段长度多态(PCR-RFLP)技术分析β株蛋白基因簇的单倍型和突变源流;建立检测罕见基因突变的单管四引物扩增阻滞PCR(Tetra-primerARMS-PCR)方法,调查云南428例随机傣族样本中罕见基因突变的携带率。结果来自云南地中海贫血流行区的1例汉族和1例傣族患者分别呈现轻度和中度小细胞低色素贫血表型,HbA2和胎儿血红蛋白HbF增高;DNA分析检出罕见β地中海贫血突变Codon41(-C)(HBB:c.126delC),2贫血病例的基因型均为突变杂合子;该突变首次在中国人中报道,其β珠蛋白基因簇单倍型与泰国人中报道的相似;在同一地区的428例傣族样本中未检测到该突变,突变携带率0.23%。结论 Codon41(-C)是中国人中罕见的地中海贫血突变,可能与泰国傣族人中的突变具有共同源流,可疑患者需要进行基因检测以避免漏诊或误诊,地贫流行区的携带者应进行遗传咨询以减少重症地贫患儿出生。