P38信号通路调控帕金森病小鼠黑质NF-κB和iNOS的表达

作     者：王茜 张辉 刘名 张作凤 魏子峰 孙娜 毛彤瑶 张宇新 

作者机构：河北联合大学基础医学院人体解剖学系河北唐山063000 唐山市第二医院关节病科河北唐山063000 唐山市协和医院骨科河北唐山063000 河北联合大学基础医学院生理学系河北唐山063000 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2014年第34卷第8期

页      面：1176-1180页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：唐山市科学技术研究与发展计划指令项目(13130267z) 河北联合大学科学研究基金(Z201236) 河北联合大学2013年大学生创新性实验计划(X2013034) 2013年河北省大学生创新创业训练计划项目(201310081023) 

主　　题：帕金森病 磷酸化P38 NF-κB 一氧化氮合酶 SB203580 

摘      要：目的探讨P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)信号通路与核因子NF-κB、一氧化氮合酶(inducible nitricoxide,iNOS)之间的关系,通过给予P38 MAPK特异性抑制剂SB203580,研究P38 MAPK信号通路在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备的帕金森病(PD)小鼠模型的作用机制。方法将小鼠随机分为模型组、干预组和对照组。观察小鼠行为学变化,采用免疫组织化学和免疫蛋白印迹法观察小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)、磷酸化P38(p-P38)、NF-κB和iNOS的表达变化;以及给予SB203580后对上述变化的影响。结果与对照组相比,模型组小鼠出现典型PD症状,TH阳性神经元明显丢失、蛋白水平下降,P38 MAPK信号通路被激活,其磷酸化产物p-P38表达明显增多,NF-κB和iNOS表达也明显增加;经SB203580干预处理后,上述变化均减轻。结论 P38 MAPK信号通路可能参与激活NF-κB、iNOS而诱导PD模型小鼠黑质多巴胺能神经元的损伤,采用SB203580抑制P38 MAPK信号通路可对PD模型小鼠多巴胺神经元起到保护作用。