异硫氰酸苯己酯诱导伊马替尼耐药K562/G01细胞株凋亡的组蛋白调控机制研究

作     者：吴荣娟 黄轶群 马旭东 WU Rongjuan;HUANG Yiqun;MA Xudong

作者机构：福建医科大学附属漳州市医院血液科漳州363000 

出 版 物：《福建医科大学学报》 (Journal of Fujian Medical University)

年 卷 期：2012年第46卷第6期

页      面：380-384页

学科分类：0710[理学-生物学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 07[理学] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 071007[理学-遗传学] 10[医学] 

基　　金：卫生部科学研究基金-福建省卫生教育联合攻关计划项目(WKJ2008-2-55) 福建医科大学科学研究发展专项基金计划项目(FZS08018) 福建省漳州市2010科技计划项目(Z2010080) 

主　　题：白血病 髓系 慢性 BCR—ABL阳性 硫 氰化物 苯 细胞系 肿瘤 甲基化 乙酰化作用 细胞凋亡 组蛋白类 

摘      要：目的体外观察异硫氰酸苯己酯(PHI)对人慢性粒细胞白血病伊马替尼耐药的K562/G01细胞株的凋亡的影响,初步探讨其可能的组蛋白调控机制。方法流式细胞仪检测PHI作用前后K562/G01细胞凋亡的变化;Western Blot检测PHI处理K562/G01细胞株后凋亡相关蛋白Bcl-2,procaspase-3,组蛋白H3、H4乙酰化状态,组蛋白H3K4、H3K9甲基化状态的变化。结果 PHI可以诱导K562/G01细胞凋亡,且呈浓度依赖性。PHI终浓度为0,10,20,40μmol/L时,K562/G01细胞凋亡率分别为(3.76±1.46)%,(8.89±2.31)%,(18.10±3.56)%,(35.35±3.70)%,差别有统计学意义(n=3,P0.05);凋亡相关蛋白Bcl-2及procaspase-3的表达下降;组蛋白H3、H4乙酰化及组蛋白H3K4甲基化水平均上升,而H3K9甲基化水平下降,随着作用时间的延长变化趋势更加明显。结论 PHI能诱导K562/G01细胞凋亡,可能与PHI对组蛋白的乙酰化及甲基化调控有关。