来氟米特活性代谢产物A771726对高糖诱导足细胞凋亡的抑制作用

作     者：苑玉聪 于为民 李荣山 乔晞 YUAN Yu-cong;YU Wei-min;LI Rong-shan;QIAO Xi

作者机构：山西医科大学第二医院肾内科山西省肾脏病研究所太原030001 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2011年第91卷第10期

页      面：703-706页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：山西省科技攻关项目(20100311098-3) 

主　　题：足细胞 凋亡 p38丝裂原活化蛋白激酶类 来氟米特 高糖 

摘      要：目的观察来氟米特活性代谢产物A771726对高糖诱导足细胞凋亡的影响，探讨来氟米特对足细胞损伤的保护作用及可能的机制。方法条件永生的人肾小球足细胞系分为正常糖组、高糖组、甘露醇高渗对照组、高糖＋SB202190[p38丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路特异性抑制剂]组及高糖＋A771726（来氟米特活性代谢产物）组。Western印迹法检测足细胞p38MAPK及磷酸化p38MAPK（P-p38）活性；流式细胞仪检测足细胞凋亡率。结果（1）高糖刺激足细胞激活p38MAPK信号通路，p-p38蛋白表达明显增加，正常糖组和高渗对照组仅有少量p38活化；SB202190组及A771726组p-p38蛋白表达量较高糖组明显下降。（2）流式细胞仪检测到高糖刺激足细胞24h后可见细胞凋亡增加，48h凋亡最为明显，为（18．6±0．7）％，显著高于正常糖及高渗对照组；SB202190组及A771726组足细胞凋亡率较高糖组分别下降26％和17％，差异有统计学意义。结论来氟米特活性代谢产物A771726能够减少高糖所致的足细胞凋亡，机制可能与其抑制p38MAPK活化相关。