重组人血管内皮抑制素对COPD大鼠肺血流动力学指标的影响

作     者：蒋明 王昌明 吕倩 梁荣感 李运千 JANG Ming;WANG Chang-ming;LV Qian;LIANG Rong-gan;LI Yun-qian

作者机构：桂林医学院附属医院广西桂林541001 桂林医学院 

出 版 物：《山东医药》 (Shandong Medical Journal)

年 卷 期：2011年第51卷第3期

页      面：12-14页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：广西壮族自治区医疗卫生重点科研课题项目(重200977) 桂林市科学研究与技术开发计划项目(20070512) 

主　　题：肺疾病 慢性阻塞性 肺血流动力学 重组人血管内皮抑制素 

摘      要：目的观察重组人血管内皮抑制素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)病程的影响及机制。方法将64只大鼠随机分为8组各8只,其中A组和B组分别于第1、14天气道内注入生理盐水及脂多糖(LPS)溶液;C组同上注入LPS溶液,同时采用香烟暴露法制备COPD模型,共1个月;D组同上注入LPS溶液并行香烟烟雾暴露及18%氧气吸入制备COPD并肺动脉高压(PAH)模型;B1组、C1组、D1组分别按B、C、D组造模,并腹腔注射重组人血管内皮抑制素;A1组处理方式同A组,并腹腔注射生理盐水。采用肺动脉插管法测定各组肺血流动力学指标,采用ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达情况,采用RT-PCR法、Western-blot法检测肺组织匀浆中VEGF mRNA及蛋白表达,分析VEGF表达与肺血流动力学指标的相关性。结果 C组和D组右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数(RVHI)均明显高于A组,C1、D1组此三项指标均较对应C、D组下降(P均0.05);C组和D组BALF中VEGF蛋白表达水平显著高于A组,C1、D1组VEGF蛋白表达较对应C、D组显著下降(P均0.05);B组、C组和D组肺组织中VEGF mRNA及蛋白表达逐渐增强,B1、C1、D1组VEGF mRNA表达显著低于B组、C组和D组,C1、D1组VEGF蛋白表达显著低于C组和D组(P均0.05);肺组织中VEGF mRNA及BALF中VEGF蛋白水平均与RVSP、mPAP呈正相关(P均0.05)。结论重组人血管内皮抑制素可延缓COPD病情进展,可能机制为下调VEGF表达;此为COPD药物治疗提供了新的思路。