靶向Notch信号通路与内耳发育相关microRNA的筛选及microRNA-384-5p的实验分析

作     者：陈智斌 浦懋懋 姚俊 曹新 程雷 Chen Zhibin;Pu Maomao;Yao Jun;Cao Xin;Cheng Lei

作者机构：南京医科大学第一附属医院耳鼻咽喉科210029 南京医科大学基础医学院生物技术系211166 

出 版 物：《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》 (Chinese Journal of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery)

年 卷 期：2018年第53卷第11期

页      面：830-837页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100213[医学-耳鼻咽喉科学] 10[医学] 

基　　金：江苏省重点研发计划(社会发展)项目(BE2016762) 

主　　题：受体,Notch 耳,内 毛细胞,听觉 miR-384-5p 

摘      要：目的筛选内耳中靶向调控Notch信号通路的关键microRNA,验证其对Notch信号通路的调控作用。方法构建Notch信号通路相关基因与microRNA相互作用网络,筛选核心基因并提取Core-Notch子网络,再通过拓扑学分析与GO分析筛选对Notch信号通路具有调控作用的关键microRNA,并在体内、外水平进行验证。结果以筛选的microRNA-384-5p(miR-384-5p)为研究对象,预测其对Notch信号通路具有较强调控作用。实验结果显示,miR.384-5p在小鼠脑与耳蜗组织中特异性表达;miR-384-5p-mimic转染HeLa细胞后,Notch1的表达水平显著下调;双荧光素酶报告基因检测进一步验证了miR-384-5p对Notch信号通路中Notch1和Dll4的负调控作用。结论基于构建的Core-Notch网络筛选内耳发育相关的microRNA,筛选出来的miR-384-5p分子可靶向调控Notch信号通路,可作为潜在的毛细胞修复的干预靶点。