高迁移率族蛋白B1在大鼠心肌缺血再灌注损伤信号传导通路中的作用

作     者：夏杰 薛继阳 陈凯 林志勇 吴威佳 赵琦峰 Xia Jie;Xue Jiyang;Chen Kai;Lin Zhiyong;Wu Weijia;Zhao Qifeng

作者机构：温州医科大学附属第二医院育英儿童医院心胸外科儿童心脏中心温州医科大学心脏发育与转化研究所325027 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2018年第98卷第40期

页      面：3268-3273页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：浙江省科技厅动物实验科技计划项目(2015C37133) 

主　　题：高迁移率族蛋白质类 心肌再灌注损伤 炎症 大鼠 

摘      要：目的探讨高迁移率族蛋白B1（HMGBl）在大鼠心肌缺血再灌注损伤信号传导通路中的作用。方法健康雄性sD大鼠40只，体重200-250g，采用随机数字表法分为4组：假手术组（Sham组）、心肌缺血再灌注组（IR-C组）、HMGBl特异性抗体处理组（IR-H-Ig组）、对照抗体控制组（IR-Ig组），每组10只。采用结扎冠状动脉左前降支（LAD）30min，再灌注180min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。Sham组打开胸腔后仅穿线不结扎LAD；IR-C组不注射药物，IR-H-Ig组和IR-Ig组于再灌注30min时分别注射HMGBl特异性抗体和对照抗体IgG（均2mg／kg）。在再灌注180rain时取各组大鼠股静脉血检测血浆白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、HMGBl、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌钙蛋白（cTnI）浓度。取血后处死大鼠取心脏，HE染色观察心肌病理变化；分别采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）、Western印迹法检测心肌组织HMGBl、T0ll样受体4（TLR4）、核因子（NF）KBmRNA和蛋白的表达水平。结果与Sham组比较，IR-C组和IR-Ig组血浆IL-6、TNF-α、HMGBl浓度均升高，心肌组织HMGBl、TLtt4、NF-kB mRNA和蛋白表达均上调（均P〈0．05）；IR-C、IR-H-Ig、IR-Ig组血浆CK-MB和cTnI浓度均升高（均P〈0．05）。与IR-c组比较，IR-H-Ig组血浆IL45、TNF-α、HMGBl、CK-MB、cTnI浓度均下降，心肌组织HMGBl、TLR4、NF-kB mRNA和蛋白表达均下调（均P〈0．05）。心肌缺血再灌注损伤各组心肌炎性细胞浸润明显增多，而IR-H-Ig组心肌炎性细胞浸润明显减轻。结论阻断HMGBl与TLR4结合可有效减轻大鼠心肌缺血再灌注造成的组织损伤。