辛伐他汀在血液透析患者的群体药代动力学

作     者：杨文领 张现化 闵青 邵雪岩 王思媛 尚德为 田信奎 庄震 朱宁 张枫 张弨 张爱华 

作者机构：北京大学第三医院肾内科北京100191 北京大学第三医院药剂科北京100191 北京大学医学部药学院北京100191 

出 版 物：《中国临床药理学杂志》 (The Chinese Journal of Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2013年第29卷第6期

页      面：429-432,436页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：中华医学会动脉粥样硬化临床医学科研专项资金项目(09010030158) 北京大学第三医院种子基金(2008年) 

主　　题：辛伐他汀 群体药代动力学 血液透析患者 

摘      要：目的观察辛伐他汀在稳定血液透析患者的药物代谢动力学特征,以及可能的影响因素。方法稳定血液透析患者一次性服用辛伐他汀20 mg,用药后不同时间采血,用HPLC-MS/MS测定辛伐他汀血药浓度,以非线性混合效应模型法(NONMEM)进行分析,得到群体药代动力学参数,并与文献中正常人辛伐他汀药代动力学参数进行比较。结果共23例患者参加该研究,获得95份血样,平均年龄60.48岁。最终模型的药代动力学参数估计值(95%可信区间)分别为,CL1为663(375～951)L.h-1;CL2为197(42.7～351)L.h-1,V1为119(32.2～206)L;V2为1830(905～2760)L;Ka为0.59(0.37～0.82)h-1;Tlag为0.49(0.48～0.50)h。血液透析器(滤器)、吸烟、体重指数可能影响药物的清除率。推算患者的药代动力学参数,t1/2为(6.83±10.79)h;Cmax为(12.25±8.35)μg·L-1;tmax为(0.90±0.27)h;AUC0→t为(30.80±25.00)μg·h.L-1。结论本研究所得群体药代动力学模型可能实现血透患者辛伐他汀个体化药物调整。