埃他卡林对心肌细胞损伤保护作用的药理学特征

作     者：李琳 龙超良 汪海 LI Lin;LONG Chao-liang;WANG Hai

作者机构：军事医学科学院卫生学环境医学研究所北京100850 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2011年第27卷第4期

页      面：497-500页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 10[医学] 

基　　金：国家重大新药创制科技重大专项(No2008ZX09101-006 2009ZX09301-002) 

主　　题：埃他卡林 线粒体ATP敏感性钾通道 心肌细胞 氧化应激 乳酸脱氢酶 超氧化物歧化酶 

摘      要：目的研究KATP通道开放剂埃他卡林(iptakalim,Ipt)对心肌细胞氧化应激损伤的保护作用,并探究其作用机制。方法采用200μmol.L-1的过氧化氢(H2O2)损伤体外培养的乳鼠心肌细胞2 h,建立氧化应激心肌细胞损伤模型;以二氮嗪(diazoxide,Dia)作为阳性对照药物,采用生物化学法检测各处理组细胞培养液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogen-ase,LDH)活性、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及MTT法检测心肌细胞损伤程度,反映埃他卡林对该模型的影响。结果过氧化氢损伤后,细胞存活率降低,LDH释放量明显升高,SOD活力下降;埃他卡林预处理后,细胞培养液中LDH活性较过氧化氢处理组降低(P0.05),SOD活性升高(P0.05),细胞存活率浓度依赖性升高(P0.01)。该保护作用可被线粒体KATP通道阻断剂5-羟基癸酸酯(5-HD)拮抗,也可被KATP通道阻断剂格列本脲(glibenclamide,Gli)阻断。结论埃他卡林对H2O2造成氧化应激损伤的心肌细胞具有明显的保护作用,其保护作用与线粒体膜和细胞膜的KATP通道激活有关。