TRAIL及联合阿霉素治疗骨肉瘤的动物实验研究

作     者：吴刚 喻爱喜 祝少博 漆白文 WU Gang;YU Ai-xi;ZHU Shao-bo;QI Bai-wen

作者机构：武汉大学中南医院显微骨科430071 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2009年第89卷第37期

页      面：2644-2648页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：湖北省卫生厅青年科技人才项目(QJX2005-10) 教育部博士点专项科研基金(20060486049) 

主　　题：骨肉瘤 肿瘤坏死因子 阿霉素 

摘      要：目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）以及TRAIL联合阿霉素（ADM）对裸鼠移植性骨肉瘤的治疗作用及机制。方法取对数生长的MG-63骨肉瘤细胞，以5×10^6／ml浓度的细胞悬液0．2ml接种于裸鼠下肢外侧皮下，建立裸鼠肿瘤模型随机分组。各以1、2μgTRAIL，15μgADM，1μgTRAIL＋15Pμg ADM和100μl生理盐水腹腔注射，观察肿瘤生长速度，处死裸鼠取血清，应用血清碱性磷酸酶（ALP）试剂盒检测血清ALP的活性，取下瘤体应用TUNEL技术检测瘤体中细胞凋亡情况，应用免疫组化法检测Bax基因的表达，应用RT—PCR技术分析TRAIL受体表达的情况。结果肿瘤生长曲线显示：腹腔注射TRAIL蛋白组与注射生理盐水组相比，裸鼠皮下移植瘤生长更慢，且2μgTRAIL组的抑制作用强于1μgTRAIL组；TRAIL与ADM联用较两种药物单用具备更强的抑瘤作用。各实验组间ALP活性差异统计学意义。细胞凋亡的TUNEL检测显示TRAIL与ADM联用组较两种药物单用组有更多的凋亡细胞出现。免疫组化检测Bax基因的表达显示TRAIL与ADM联用出现Bax蛋白表达量上调。RT—PCR检测显示TRAIL与ADM联用出现TRAIL—R2的mRNA表达上调。结论在活体水平TRAIL具有促进骨肉瘤细胞凋亡、抑制肿瘤生长的作用，且这种作用一定范围内随药物的剂量提高而增强。TRAIL与ADM联用具备协同效应，其机制与TRAIL-R2的mRNA和Bax基因的表达上调有关。