莪术醇对梗阻性肾病大鼠IRE1调控TRAF2、XBP1抑制细胞凋亡的影响

作     者：张翠 张思琪 王丹枫 张腾娇 孙博 ZHANG Cui;ZHANG Si-qi;WANG Dan-feng;ZHANG Teng-jiao;SUN Bo

作者机构：哈尔滨商业大学药学院哈尔滨150076 

出 版 物：《中国药学杂志》 (Chinese Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2018年第53卷第18期

页      面：1557-1563页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目资助(81373547) 哈尔滨商业大学研究团队支持项目资助(2016TD008) 哈尔滨商业大学研究生创新科研项目资助(YJSCX2017-445HSD) 

主　　题：莪术醇 单侧输尿管梗阻 肌醇必需酶1 肿瘤坏死因子受体相关因子2 X-盒结合蛋白1 

摘      要：目的 探讨莪术醇对梗阻性肾病大鼠肌醇必需酶1（inositol requiring enzymel 1,IRE1）调控肿瘤坏死因子受体相关因子2（tumor necrosis factor receptor-associated factor 2,TRAF2）、X-盒结合蛋白1（X-box binding protein 1,XBP1）抑制细胞凋亡的影响。方法 建立单侧输尿管梗阻诱导大鼠肾间质纤维化动物模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、依那普利组、莪术醇高、中、低剂量组;术后14 d处死大鼠并采集血清检测血清肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）水平;采用HE染色观察肾脏的病理改变及评定肾小管损伤指数;Masson染色观察肾间质胶原沉积的面积;采用TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡;采用Western blot免疫印迹法检测肾组织糖调节蛋白78（GRP78）、IRE1、p-IRE1、TRAF2、XBP1蛋白表达水平。结果 各治疗组与模型组比较,肾小管损伤指数,肾间质胶原分布相对面积,血清Scr和BUN水平及GRP78、IRE1、p-IRE1、TRAF2、XBP1,表达均有差异（P〈0.05,P〈0.01）。莪术醇高剂量组与依那普利组比较,Scr和BUN降低（P〈0.05）,肾小管间质损伤、肾间质胶原分布相对面积和肾小管上皮细胞凋亡降低（P〈0.05）,肾组织中GRP78、IRE1、p-IRE1、TRAF2、XBP1的表达降低（P〈0.05）。结论莪术醇能够通过抑制IRE1磷酸化介导下游TRAF2蛋白表达,干预IRE1-XBP1信号通路活化,阻止细胞凋亡,从而减缓肾间质纤维化的进程。