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水飞蓟宾抑制小鼠结肠炎相关肠癌发生机制研究

Inhibition effect of silibinin on colitis-associated cancer in mice

作     者:郑荣娟 曹海龙 马嘉珩 董文逍 刘天宇 谢润祥 陈雪 王邦茂 ZHENG Rong-juan;CAO Hai-long;MA Jia-heng;DONG Wen xiao;LIU Tian-yu;XIE Run-xiang;CHEN Xue;WANG Bang-mao

作者机构:天津医科大学总医院消化科天津300052 唐山工人医院消化科河北唐山063000 

出 版 物:《中华肿瘤防治杂志》 (Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment)

年 卷 期:2018年第25卷第17期

页      面:1217-1221,1226页

学科分类:1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基  金:国家自然科学基金(81570478 81741075) 天津市自然科学基金(17JCYBJC24900) 

主  题:水飞蓟宾 结肠炎相关肠癌 白细胞介素-6 信号转导及转录激活因子3 

摘      要:目的随着炎症性肠病发病率的逐年增高,作为其主要的致死病因——结肠炎症相关肠癌(colitis-associated cancer,CAC)也越来越受到关注。植物类药物水飞蓟宾(silibinin,SB)抗感染抗肿瘤作用已在多种细胞动物模型中应用。本研究利用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)/葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导CAC小鼠模型评价水飞蓟宾的化学预防作用及其对白细胞介素-6/信号转导及转录激活因子3(interleukin-6,IL-6/Signal transducers and activators of transcription 3,STAT 3)通路的调节。方法 6周龄的C57BL/6小鼠随机分为空白对照组(5只)、AOM/DSS组(15只)和水飞蓟宾治疗组AOM/DSS/SB组(15只)。AOM/DSS(10mg/kg)组于实验第1天腹膜内注射,持续5d给予小鼠2%DSS(溶解于无菌饮用水),随后16d给予无菌水,后继续下一个循环,共3个循环。AOM/DSS/SB组全程给予水飞蓟宾灌胃750mg/(kg·d),实验第10周末处死小鼠。免疫组化染色测定细胞增殖情况,TUNEL方法判断细胞凋亡情况,Real-time PCR评价炎症因子IL-6mRNA的表达。免疫组化及蛋白质印迹方法评价水飞蓟宾对IL-6/STAT 3通路的抑制作用。结果AOM/DSS组与AOM/DSS/SB组的肿瘤数量及直径差异均有统计学意义,P0.05。结论水飞蓟宾可下调IL-6/STAT 3信号通路从而抑制CAC的发生,提示水飞蓟宾对CAC的化学预防具有一定的潜力。

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