维药布亚中金雀花碱诱导HepG-2细胞凋亡作用及其衍生物的制备

作     者：于蕾 尚东雨 杨经辉 陈志峰 王鑫 姜波 孙永雪 张连芳 季宇彬 YU Lei;SHANG Dongyu;YANG Jinghui;CHEN Zhifeng;WANG Xin;JIANG Bo;SUN Yongxue;ZHANG Lianfang;JI Yubin

作者机构：哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心黑龙江哈尔滨150076 国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心哈尔滨150076 

出 版 物：《中医药学报》 (Acta Chinese Medicine and Pharmacology)

年 卷 期：2018年第46卷第3期

页      面：43-49页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：黑龙江省普通高等学校肿瘤预防与抗肿瘤药物研究重点实验室开放课题(CPAT-2012003) 哈尔滨市科技局创新人才项目(2014RFQXJ154) 哈尔滨商业大学博士科研启动项目(12DL008) 哈尔滨商业大学科研团队计划(2016TD002) 哈尔滨商业大学青年创新人才支持项目(2016QN057) 

主　　题：金雀花碱 人肝癌Hep G-2细胞 细胞凋亡 衍生物 

摘      要：目的:研究维药布亚中金雀花碱对人肝癌细胞HepG-2的抑制增殖及诱导凋亡作用,对金雀花碱3位N进行结构修饰,并对其抗肿瘤活性进行初步测定。方法:MTT法考察金雀花碱对HepG-2细胞的生长抑制作用,倒置显微镜和透射电子显微镜观察细胞形态及细胞超微结构变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率。采用亲核取代的方法对活泼氢进行取代,得到金雀花碱衍生物,MTT法比较金雀花碱及其衍生物对HepG-2细胞的增殖抑制作用。结果:金雀花碱对HepG-2细胞的IC_(50)为5.36 mmol/L,可观察到形态变化和凋亡细胞,并出现明显的凋亡峰。~1H-NMR证实化学修饰产物为N-乙酰基金雀花碱,其IC50为7.51 mmol/L。结论:金雀花碱体外具有抑制HepG-2细胞生长的作用,能够诱导HepG-2细胞凋亡。N-乙酰基金雀花碱能够抑制HepG-2细胞的生长,但其作用较金雀花碱弱,表明3位N上修饰链状结构Ac_2O并不能增强金雀花碱的抗肿瘤活性。