9型腺相关病毒经圆窗膜转导小鼠耳蜗两种方式的对比研究

作     者：齐景翠 祖勉 陈妮姗 郭维维 伊海金 杨仕明 余力生 QI Jingcui;ZU Mian;CHEN Nishan;GUO Weiwei;YIN Haijin;YANG Shiming;YU Lisheng

作者机构：北京大学人民医院耳鼻咽喉科100044 中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科解放军总医院耳鼻咽喉研究所聋病教育部重点实验室聋病防治北京市重点实验室军事声损伤防护实验室 清华大学附属北京清华长庚医院耳鼻咽喉头颈外科 

出 版 物：《中华耳科学杂志》 (Chinese Journal of Otology)

年 卷 期：2018年第16卷第4期

页      面：469-473页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100213[医学-耳鼻咽喉科学] 10[医学] 

基　　金：首都卫生发展科研专项重点攻关项目(2016-1-5014) 国家自然基金面上项目(81670940) 军事医学创新工程和青年培育项目(16QNP133) 全军后勤重点项目(BWS14J045)Militarynoisegrant(BWS14J045) 北京市属医院科研培育计划项目-PX2017046资助 

主　　题：9型腺相关病毒 圆窗膜 内耳入路 基因转导 

摘      要：目的通过圆窗膜显微注射和完整圆窗膜途径转导小鼠内耳携带GFP的9型腺相关病毒(adeno-asso-ciated virus,AAV),比较两种方式的可行性、转染效率以及对听力的影响。方法 18只C57BL/6小鼠,随机分为圆窗膜显微注射组和完整圆窗膜途径组,术前均行听性脑干反应(auditory brain response, ABR)测听,术后两周行ABR测听后取双侧耳蜗基底膜铺片及冰冻切片观察GFP表达情况。结果两种转导方法对小鼠听力均无显著影响,圆窗膜显微注射组转染耳蜗内毛细胞GFP可见表达,转染效率由底转到顶转逐渐降低,无毛细胞损伤,经完整圆窗膜途径转染耳蜗未见GFP表达。结论 9型AAV难以通过完整圆窗膜,通过显微注射方式能够将目的基因高效转导内耳,对内毛细胞有选择特异性,且对听力影响较小,是一种安全有效的内耳转导方式。