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晚期糖基化终产物/晚期糖基化终产物受体信号通路促糖尿病血管钙化机制的研究进展

Research update on the AGE/RAGE signaling mediated vascular calcification in diabetes

作     者:马文琦 刘乃丰 Ma Wenqi;Liu Naifeng

作者机构:东南大学附属中大医院心内科南京210009 

出 版 物:《中华心血管病杂志》 (Chinese Journal of Cardiology)

年 卷 期:2018年第46卷第9期

页      面:745-750页

核心收录:

学科分类:1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含:心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基  金:国家自然科学基金(81770451) 

主  题:国际糖尿病联盟 晚期糖基化终产物 血管钙化机制 受体信号通路 糖尿病慢性并发症 糖尿病血管病变 肾素血管紧张素系统 心脑血管并发症 

摘      要:目前糖尿病已成为全世界的主要健康问题之一.糖尿病及其慢性并发症发病率呈现逐年上升趋势,严重影响人类健康和社会经济发展.据2015年国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation, IDF)统计数据表明,全球约有4.15亿糖尿病患者,至2040年全球糖尿病患者人数可能超过6.42亿[1].约11%的中国人患有糖尿病,其中包括很大比例的未确诊者[2].糖尿病慢性并发症可累及心脏、血管、肾脏、神经系统等全身多个重要器官,而糖尿病血管病变是糖尿病患者最常见并发症和首要致死原因[3-4].临床上约70%的糖尿病患者死于冠心病、卒中等心脑血管并发症[5].糖尿病所致的高血糖引起体内代谢和血流动力学改变,包括晚期糖基化终产物(advanced glycation end products, AGE)形成、活性氧(reactive oxygen species, ROS)产生、蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)活化、多元醇通路与肾素血管紧张素系统激活等,导致糖尿病血管病变的特征性改变[5].此外,糖尿病患者广泛存在血管钙化,导致血管壁弹性和顺应性降低以及临床不良心血管事件发生风险增加[6].糖尿病持续高血糖状态以及体内AGE的积聚是糖尿病血管钙化发病的重要诱因.因此,关注AGE与其受体(receptor for AGE, RAGE)及其下游相关信号转导通路,阐明糖尿病血管钙化发病机制,可为糖尿病血管钙化防治提供新的指导思路.

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