厄贝沙坦对大鼠心肌再灌注心律失常的保护作用及其机制探讨
Delayed Cardioprotection Effect of Irbesartan Precondition on Reperfusion-Induced Arrhythmias in Vitro作者机构:贵州省人民医院心内科贵阳550002
出 版 物:《中国药学杂志》 (Chinese Pharmaceutical Journal)
年 卷 期:2009年第44卷第20期
页 面:1543-1546页
核心收录:
学科分类:1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 1002[医学-临床医学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
摘 要:目的观察血管紧张素III(AT1)型受体阻断剂厄贝沙坦(irbesartan)预处理对大鼠心肌缺血再灌注性心律失常的保护作用,并探讨其可能机制。方法实验动物经厄贝沙坦预处理1周后,相对于对照组和手术组,应用体外心脏灌流方法在体外心脏上观察再灌注45min内室性心律失常的发生和悬浮微电极方法在体内心脏观察再灌注45min内动作电位的变化;同时我们检测心肌标本AT1受体及肌浆网钙ATP酶(sar coplasmicreticulum Ca2+-ATPase,SERCA) mRNA表达水平的变化。结果厄贝沙坦组在再灌注45min内平均室速、室颤事件明显减少(P0.01),且在再灌注45min内动作电位改善明显;同时发现,相对于对照组,手术组心脏AT1 mRNA表达升高而SERCA mRNA表达下调,厄贝沙坦可逆转上述表达变化。结论厄贝沙坦具有晚期药理性预适应的抗再灌注性心律失常作用,其机制可能与动作电位的改善、阻断AT1的表达、逆转SERCA mRNA水平下降,从而减少细胞内钙超载有关。