非布司他合成工艺改进

作     者：周世宇 李敏勇 ZHOU Shiyu;LI Minyong

作者机构：山东大学药学院药物化学教研室山东济南250012 

出 版 物：《中国医药工业杂志》 (Chinese Journal of Pharmaceuticals)

年 卷 期：2018年第49卷第9期

页      面：1248-1251页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

主　　题：非布司他 抗痛风药 选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂 溴代 Suzuki偶联 

摘      要：本研究对非布司他的合成工艺进行改进。邻羟基苯甲腈(2)与溴代异丁烷反应后,与N-溴代琥珀酰亚胺在室温条件下反应6 h得2-异丁氧基-5-溴苯甲腈(4),收率由文献的75.7%提升至95.3%。4与联硼酸频那醇酯经Miyaura硼基化反应得3-氰基-4-异丁氧基苯硼酸频那醇酯,与2-溴-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯在二噁烷/水的混合溶剂中经Suzuki反应得2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯,避免了有毒溶剂甲苯的使用,收率也由文献的65.4%提高至72.6%。最后再经水解得目标产物,总收率58.7%(以2计)。