天门冬酰胺酶自组装空心纳米囊的药代动力学及生物等效性

作     者：晏子俊 谢江川 何丹 胡雪原 张景勍 YAN Zijun;XIE Jiangchuan;HE Dan;HU Xueyuan;ZHANG Jingqing

作者机构：重庆医科大学药学院重庆高校药物工程研究中心重庆400016 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2016年第36卷第1期

页      面：90-93页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(30973645) 重庆市首批高等学校优秀人才资助计划 

主　　题：门冬酰胺酶 纳米囊 药代动力学 生物等效性 

摘      要：目的研究载带天门冬酰胺酶（AN）的自组装透明质酸-聚乙二醇（HA-g-PEG）/磺丁基-β-环糊精（S-CD）纳米囊（AHSPs）在雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性。方法考察了AHSPs的透射电镜、粒径和Zeta电位,并分别测定大鼠静脉给予AHSPs和游离AN后,不同时间点大鼠血浆样品中AN的活性。采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,对AHSPs和游离AN进行生物等效性评价。结果经计算,AHSPs的平均粒径为413.80±10.97 nm,Zeta电位为-20.37±2.38 m V。AHSPs和游离AN的主要药动学参数AUC_（0~48 h）分别为137.34±1.82 U/m L和46.38±1.98 U/m L,AUC_（0~∞）分别为164.66±6.88 U/m L和51.44±3.01 U/m L,t1/2分别为4.62±0.60 h和1.86±0.38 h。与游离AN比较,AHSPs的AUC_（0~48 h）、AUC_（0~∞）和t1/2分别提高了2.96、3.20和2.48倍。AUC_（0~48 h）、AUC（0~∞）和Cmax的90%可置信区间分别为75.0%~76.5%、74.3%~76.1%、95.1%~96.7%。结论 AHSPs延长了AN在大鼠体内的生物半衰期,提高了AN在大鼠体内的生物利用度,且AHSPs与游离AN不具有生物等效性。