腺病毒重组血管生成素-1对大鼠光气急性肺损伤基质金属蛋白酶的影响

作     者：何岱昆 邵义如 申捷 张琳 王静 He Daikun;Shao Yiru;Shen Jie;Zhang Lin;Wang Jing

作者机构：复旦大学附属金山医院化学伤害医疗救治中心ICU上海201508 

出 版 物：《中华劳动卫生职业病杂志》 (Chinese Journal of Industrial Hygiene and Occupational Diseases)

年 卷 期：2014年第32卷第9期

页      面：653-659页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年基金项目(81101412) 

主　　题：腺病毒 血管生成素-1 光气 呼吸窘迫综合征 基质金属蛋白酶 

摘      要：目的 探讨腺病毒重组血管生成素-1（adenovirus-delivered angiopoietin-1,***-1siRNA）对大鼠光气急性肺损伤基质金属蛋白酶-2,9（matrix metalloproteinase,MMP-2,9）及其组织抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMP-1）表达的影响.方法 复制大鼠光气吸入性肺损伤动物模型.随机分为空气对照组（吸入与光气染毒组同等流量的空气）、空气空白Ad组（空气暴露后1h通过尾静脉注射1×108 pfu/ml Ad）、空气转染Ad/Ang1组（空气暴露后1h通过尾静脉注射1×108 pfu/ml ***1 siRNA）、光气染毒组（吸入8.33 mg/L纯度为100％的光气5 min）、光气空白Ad组（给予同等剂量的光气吸入,光气染毒后1h通过尾静脉注射1×108 pfu/ml Ad）、光气转染Ad/Ang1组（给予同等剂量的光气吸入,光气染毒后1h通过尾静脉注射1×108 pfu/ml ***-1 siRNA）.染毒36 h后收集血清、支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织.用双抗体夹心酶标免疫分析法（ELISA法）测定各组血清和BALF中Ang-1、MMP-2,9和TIMP-1蛋白含量;用反转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）方法对肺组织Ang-1、MMP-2,9和TIMP-1mRNA表达量进行半定量研究;Western blot技术检测肺组织中MMP-2,9和TIMP-1蛋白表达量.结果 与空气对照组比较,光气染毒组和光气转染Ad/Ang1组血清、BALF中MMP-2,9蛋白含量及肺组织中MMP-2,9 mRNA和蛋白表达量明显升高,BALF中TIMP-1蛋白含量和肺组织中TIMP-1mRNA及蛋白表达量明显升高,差异有统计学意义（P0.01）;血清中TIMP-1蛋白含量无明显变化,差异无统计学意义（P0.05）.与光气染毒组比较,光气转染Ad/Ang1组血清、BALF中MMP-2,9蛋白含量和肺组织中MMP-2,9 mRNA及蛋白表达量明显减低,差异有统计学意义（P0.05）,BALF中TIMP-1蛋白含量和肺组织中mRNA及蛋白表达量无明显变化.结论 ***-1siRNA可能通过抑制MMP-2,9表达来有效地保护大鼠光气吸入性急性肺损伤,但对TIMP-1表达无明显影响.