低浓度TBBPA暴露促进子宫内膜癌细胞侵袭和迁移的毒性效应与机理

作     者：刘小娜 晋小婷 苏瑞军 郭松佳 李汉卿 李卓玉 LIU Xiaona;JIN Xiaoting;SU Ruijun;GUO Songjia;LI Hanqing;LI Zhuoyu

作者机构：山西大学生物技术研究所太原030006 山西大学生物医学研究学院太原030006 山西省人民医院精准医学中心太原030012 山西大学生命科学学院太原030006 

出 版 物：《环境科学学报》 (Acta Scientiae Circumstantiae)

年 卷 期：2018年第38卷第9期

页      面：3746-3754页

核心收录：

学科分类：07[理学] 09[农学] 0903[农学-农业资源与环境] 0713[理学-生态学] 

基　　金：国家自然科学基金(No.31770382) 国家自然科学基金青年基金(No.21707085 81603020) 山西省青年科技基金(No.201701D221244) 山西省"1331计划"协同创新中心和团队项目~~ 

主　　题：TBBPA 人子宫内膜癌 上皮间充质转化(EMT) 细胞侵袭 细胞迁移 

摘      要：为了研究低浓度四溴双酚A(TBBPA)暴露对人子宫内膜癌恶化的影响,本实验采用人子宫内膜癌细胞Ishikawa暴露于不同浓度的TBBPA,探讨其毒性效应及可能存在的分子机理.实验采用MTT法检测Ishikawa细胞的存活率,用倒置显微镜观察TBBPA对Ishikawa细胞形态的影响,用细胞划痕与Transwell实验检测细胞迁移侵袭情况,用实时荧光定量PCR与Western blotting分别检测上皮间充质转化(Epithelial Mesenchymal Transition,EMT)标志物及相关转录因子mRNA与蛋白水平表达量.结果显示,Ishikawa细胞暴露于不同浓度TBBPA(1.00×10-9、1.00×10-8、1.00×10-7mol·L-1)后,细胞存活率明显升高,细胞形态由卵圆形逐渐变为长梭形,细胞侵袭率、细胞划痕愈合率、细胞迁移率与对照组相比显著升高,差异具有统计学意义.在mRNA和蛋白水平上,EMT标志物E-cadherin表达量显著下降,Vimentin和N-cadherin表达量明显上升;EMT上游转录因子Twist和Snail-1的含量也显著增加.结果表明,TBBPA暴露是通过改变细胞内E-cadherin、Vimentin和N-cadherin的含量进而激活Ishikawa细胞上皮间充质转化,导致人子宫内膜癌的恶化;而激活上皮间充质转化的过程可能与TBBPA诱导Twist和Snail-1的表达有关.