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阿托伐他汀下调活性caspase-9/caspase-3的表达抑制H2O2诱导的血管内皮细胞凋亡

Atorvastatin inhibits the H2O2 -induced apoptosis of human vascular endothelial cells through a down-regulation of cleaved caspase-9/caspase-3

作     者:徐哲荣 姚航平 李素军 吴薇珍 杨云梅 XU Zhe-rong;LI Su-jun;WU Wei-zhen;YANG Yun-mei

作者机构:浙江大学医学院附属第一医院老年病科杭州310003 传染病诊治国家重点实验室 

出 版 物:《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期:2012年第92卷第24期

页      面:1711-1714页

核心收录:

学科分类:1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基  金:浙江省教育厅科研基金(ZC200804919) 浙江省中医药管理局科研基金(2008CB034) 

主  题:细胞凋亡 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 阿托伐他汀 血管内皮细胞 

摘      要:目的探讨阿托伐他汀在过氧化氢(H2O2)诱导的血管内皮细胞凋亡中的作用,以及内在分子机制。方法采用H2O2(100μmol/L)损伤ECV-304细胞18h建立细胞凋亡模型,予以不同浓度阿托伐他汀(0.1、1和10μmol/L)预处理2h,利用荧光显微镜观察细胞形态变化,MTT检测细胞活性,流式细胞技术测定凋亡细胞比例,最后采用Western印迹方法检测活性片段caspase-3和caspase-9的表达。结果H2O2损伤导致ECV-304细胞发生明显的凋亡形态学改变,细胞活性显著下降,凋亡细胞比例高达50.71%。经过不同浓度阿托伐他汀预处理后,细胞活性明显恢复,凋亡细胞比例显著减少(39.45%、20.53%和7.83%)。Western印迹检测发现,H2O2损伤组caspase-3和caspase-9活性片段表达非常明显,阿托伐他汀预处理后,两者表达水平下降,并且呈现明显的剂量依赖性。结论阿托伐他汀具有抑制H2O2诱导的血管内皮细胞凋亡的作用,并且这一作用呈现剂量依赖性;caspase-9/caspase-3活性片段表达水平降低与阿托伐他汀的这一保护作用有关。

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