熊胆粉在麝香通心滴丸抗动脉粥样硬化中的作用机制研究

作     者：熊敏琪 贾成林 崔金刚 宁冰冰 朱玉陵 王文健 陈瑜 张腾 

作者机构：上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437 上海市中医药研究院中西医结合临床研究所上海200437 内蒙古康恩贝药业有限公司上海201318 复旦大学中西医结合研究所上海200040 

出 版 物：《中国中西医结合杂志》 (Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine)

年 卷 期：2015年第35卷第9期

页      面：1083-1089页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然基金面上项目(No.81273960) 国家中医药管理局中西医结合临床重点学科建设项目(国中医药发30号) 上海市中西医结合学会课题(No.ZXYK-1246) 上海市高校特聘教授(东方学者)人才计划(沪教委人84号) 沪教委人(88号) 上海市浦江计划(No.11PJ1409000 No.13PJ1407800) 上海市中医药事业三年行动计划项目(No.ZYSNXD-CC-ZDXK-09) 上海市085一流学科建设科技创新支持计划(No.085ZY1212 No.085ZY1221) 

主　　题：麝香通心滴丸 熊胆粉 动脉粥样硬化 氧化应激 炎症 微小RNA 

摘      要：目的研究熊胆粉在麝香通心滴丸抗动脉粥样硬化的作用机制,为麝香通心滴丸凉开法治疗动脉粥样硬化性疾病提供科学依据。方法采用ApoE^(-/-)基因敲除小鼠结合高脂饮食复制动脉粥样硬化动物模型,30只小鼠按体重用随机数字表法分为模型组(9只),麝香通心滴丸组(复方组,7只),麝香通心滴丸去熊胆粉组(拆方组,7只),熊胆粉组(7只);另取9只雄性同龄C57BL/6J小鼠设为正常对照组。复方组、拆方组和熊胆粉组分别给予对应药物(30、30、0.33 mg/kg)灌胃,模型和正常对照组予生理盐水灌胃,连续8周。E LISA法检测血清IL-2、IL-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)及氧化性低密度脂蛋白(oxygenized low density lipoprotein,oxLDL)含量;采用生化法测定血清谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量、血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。二氢乙啶(dihydroethidum,DHE)荧光探针探测活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;Real-time PCR检测主动脉miR-20、miR-21、miR-126及miR-155表达。结果模型组小鼠主动脉荧光强度明显增强,复方组、拆方组和熊胆粉组荧光强度明显减弱,以复方组减弱的最为明显。与正常组比较,模型组小鼠血清IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ、oxLDL和MDA均升高(P0.01),GSH和SOD下降(P0.01),主动脉miR-126、miR-21及miR-1 55表达上升(P0.01),miR-20表达下降(P0.01)。与模型组比较,复方组、拆方组和熊胆粉组血清IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ、oxLDL及MDA下降(P0.01),GSH和SOD上升(P0.01),主动脉miR-126、miR-21、miR-155表达下调(P0.01),复方组和熊胆粉组miR-20表达上调(PO.01)。与复方组比较,拆方组和熊胆粉组小鼠血清中IL-2、IL-6、TNF-α及IFN-γ水平升高(P0.01);拆方组和熊胆粉组GSH和SOD下降(P0.01),MDA和oxLDL上升(P0.01);拆方组与熊胆粉组miR-20和miR-155表达下调(P0.01)。结论麝香通心滴丸具有显著调节血清炎症因子、氧化应激因子的作用,其作用机制可能与其调控主动脉miR-126、miR-21、miR-1 55及miR-20的表达相关,熊胆粉在全方的调节作用中发挥了重要作用。