内毒素耐受机制的研究进展

作     者：罗福玲 万敬员 周岐新 LUO Fu-Ling;WAN Jing-Yuan;ZHOU Qi-Xin

作者机构：重庆医科大学重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 

出 版 物：《生理科学进展》 (Progress in Physiological Sciences)

年 卷 期：2006年第37卷第4期

页      面：319-324页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助课题(30500463) 

主　　题：脂多糖 内毒素 耐受性 Toll样受体 信号转导 

摘      要：内毒素耐受(endotoxin tolerance)早在50多年前就已经引起人们的关注,但其具体的分子机制至今尚不清楚。Toll样受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)作为脂多糖(LPS)的主要受体,参与LPS信号的跨膜转导,与LPS耐受密切相关。在内毒素耐受过程中,TLR4转导通路中的信号蛋白及下游转录因子在数量、结构和功能上发生改变,可引起炎性因子释放减少、抗炎因子产生增加,并导致特定信号通路(如PI3K通路)和负性调节因子(如SHIP1、SOCS、FLN29等)的激活。除此之外,TLR2通路、G i蛋白、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)以及一些信号分子的剪接异构体等也参与了内毒素耐受现象的发生。总之,内毒素耐受是一个由多种原因引起的、多种生物物质参与的复杂病理生理过程,是机体抵抗G-细菌感染的重要保护机制。因此,探索内毒素耐受的机制,寻求机体内源性的抗炎机制将为败血症等一些致死性感染性疾病的治疗提供新的思路和理论依据。