JQ1对系统性红斑狼疮患者CD4^+T细胞中自身免疫相关基因表达的作用

作     者：高筱斐 高珂琴 吴佳莉 赵明 GAO Xiaofei;GAO Keqin;WU Jiali;ZHAO Ming

作者机构：中南大学湘雅二医院皮肤科医学表观基因组学湖南省重点实验室长沙410011 中南大学湘雅三医院药剂科长沙410013 

出 版 物：《中南大学学报（医学版）》 (Journal of Central South University ：Medical Science)

年 卷 期：2018年第43卷第7期

页      面：704-710页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然基金(81522038). 

主　　题：系统性红斑狼疮 BET蛋白抑制剂 JQ1 辅助性T细胞 细胞因子 

摘      要：目的:探讨溴结构域(bromodomain and extra-terminal,BET)蛋白抑制剂JQ1对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)外周血CD4^+T细胞中自身免疫相关基因表达的作用。方法:利用磁珠分选获得SLE患者CD4^+T细胞,采用流式细胞检测CD4^+T细胞纯度。用JQ1(100 nm/L)处理CD4^+T细胞6,24,48 h后收集细胞。采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,q PCR)检测不同辅助性T细胞亚类特异性基因的m RNA表达。采用ELISA法检测细胞培养上清中细胞因子的蛋白水平。结果:磁珠分选所得CD4^+T细胞百分比为97.2%。与对照组相比,JQ1处理组IFNG,IL-17F,IL-21,CXCR5和FOXP3 m RNA表达水平在6,24,48 h均显著降低(P0.05),IL-17A m RNA表达在6,24 h显著下降(P0.01),IL-4 m RNA表达在24,48 h显著升高(P0.01),TGF-β1 m RNA表达在6,48 h显著升高(P0.05)。JQ1处理48 h细胞培养上清中IFN-γ,IL-21和IL-17蛋白水平明显下降(P0.05),IL-4和TGF-β蛋白水平明显升高(P0.05)。结论:BET蛋白抑制剂JQ1可纠正SLE患者CD4^+T细胞中的免疫调节失衡,促进免疫稳态恢复。