酪氨酸激酶抑制剂BIBFll20治疗特发性肺纤维化的有效性

作     者：Richeldi L Costabel U Selman M et a1．NEngl J Med 

作者机构：北京大学第一医院呼吸内科100034 

出 版 物：《中华结核和呼吸杂志》 (Chinese Journal of Tuberculosis and Respiratory Diseases)

年 卷 期：2012年第35卷第3期

页      面：197-197页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主　　题：酪氨酸激酶抑制剂 特发性肺纤维化 有效性 圣乔治呼吸问卷 酪氨酸酶抑制剂 治疗 Ⅱ期临床试验 口服剂量 

摘      要：背景和目的：特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性发展的、病死率很高的肺部疾病。研究结果显示，被数种酪氨酸激酶受体激活的信号通路参与了肺纤维化的过程，因此有人提出抑制这些受体有可能减慢IPF的进展。方法：在一项为期12个月的Ⅱ期临床试验中，我们在IPF患者中评价了4种不同口服剂量的酪氨酸激酶抑制剂BIBFll20与安慰剂相比的有效性和安全性。主要研究终点为用力肺活量（FVC）的年下降率，次要终点包括急性加重的次数、生活质量[用圣乔治呼吸问卷（SGRQ）测定]和肺总量等。结果：共432例IPF患者随机分组后，分别接受BIBFll20的4种剂量之一（50mg1次／d，50mg2次／d，100mg2次／d，或150mg2次／d）或安慰剂。在接受150mg2次／d组中，FVC每年下降0．06L，而安慰剂组每年下降0．19L（多重校正的封闭检验P=0．06，分层检验P=0．01）。与安慰剂相比，该剂量还使急性加重的发生率降低（每100人中分别为15．7次／年、2．4次／年，P=0．02），使SGRQ评分（根据0-100评分量表进行评价，分数越低表明生活质量越好）小幅下降，而安慰剂组SGRQ评分增加（分别为-0．66、5．46，P=0．007）。150mg2次／d组与安慰剂组比较，胃肠道症状（导致150mg20：／d组停药比安慰剂组多）和肝脏转氨酶升高更为常见。结论：与安慰剂相比，酪氨酸酶抑制剂B1BFll20（150mg，2次／d）可降低IPF患者肺功能的年下降率，减少急性加重的次数以及改善生活质量。