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丹参素对肝星状细胞RhoA/RockⅠ信号通路的影响

The effect of Tanshinol on RhoA/RockⅠsignaling parthway in hepatic stellate cells

作     者:姜中华 戴立里 余冰冰 李冬 

作者机构:江苏省盐城市第一人民医院消化内科224001 重庆医科大学附属第二医院消化内科重庆400010 

出 版 物:《重庆医科大学学报》 (Journal of Chongqing Medical University)

年 卷 期:2011年第36卷第2期

页      面:168-171页

学科分类:1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含:心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主  题:丹参素 肝星状细胞 黏附斑激酶 肌球蛋白轻链 

摘      要:目的:观察丹参素对肝星状细胞(Hepatic stellate cells,HSC)RhoA/RockⅠ信号通路的影响。方法:体外分离、培养大鼠肝HSC,以RockⅠ特异性抑制剂Y-27632 30μmol/L、0.062 5~0.25 mmol/L丹参素分别与纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)刺激的HSC共同孵育。四甲基偶氮唑盐法测定HSC增殖,酶联免疫吸附试验测定Ⅰ型胶原分泌,Western blot测定RhoA,p-Mlc(Thr18/Ser19)p,-FAK(Tyr397)蛋白表达。结果:FN作用24h能刺激HSC增殖,Ⅰ型胶原分泌,且上调了RhoAp、-Mlc(Thr18/Ser19)蛋白,p-FAK(Tyr397)蛋白的表达;丹参素和RockⅠ特异性抑制剂Y-27632均能明显抑制上述效应。结论:FN刺激活化了HSC的RhoA/RockⅠ信号通路、整合素信号通路;丹参素抑制HSC增殖,胶原分泌的作用与阻断RhoA/RockⅠ信号通路有关;RhoA/RockⅠ信号通路阻断后对整合素信号通路关键酶FAK下调效应为丹参素经RhoA/RockⅠ信号通路抗纤维化的分子机制之一。

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