毒蝇碱型乙酰胆碱受体经Ras-ERK-1/2信号通路上调Bcl-2和磷酸化Bad表达

作     者：李建玲 朱建华 荆照政 陈主初 肖志强 LI Jian-Ling, ZHU Jian-Hua, JING Zhao-Zheng, CHEN Zhu-Chu, XIAO Zhi-Qiang * ( Central Laboratory of Xiang Ya Hospital, Central South University, Changsha 410008, China )

作者机构：中南大学湘雅医院中心实验室 中南大学湘雅医院中心实验室 长沙410008 

出 版 物：《生物化学与生物物理学报》 (Acta Biochimica Et Biophysica Sinica)

年 卷 期：2003年第35卷第1期

页      面：41-48页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 08[工学] 09[农学] 071007[理学-遗传学] 0901[农学-作物学] 0836[工学-生物工程] 090102[农学-作物遗传育种] 

基　　金：教育部留学回国人员科研启动基金项目 [教外司留( 2 0 0 2-2 47) ] 湖南省卫生厅重点科研项目 (Z0 2-0 4) 中南大学湘雅医院优秀人才基金项目资助~~ 

主　　题：毒蝇碱型乙酰胆碱受体 G蛋白 ERK-1/2 Bcl-2家族蛋白 信号通路 

摘      要：毒蝇碱型乙酰胆碱受体 (muscarinicacetylcholinereceptor,mAChR)和Bcl 2家族蛋白均具有调控神经细胞凋亡和生存的作用 ,然而mAChR和Bcl 2家族蛋白之间的内在联系即信号转导通路仍然不清楚。为此 ,对mAChR调控神经母细胞瘤SH SY5Y细胞生存蛋白Bcl 2和磷酸化Bad的信号转导通路进行了研究。结果显示 :(1)mAChR激动剂卡巴可 (carbachol)不仅活化SH SY5Y细胞的MEK/ERK 1/ 2 ,而且上调Bcl 2和磷酸化Bad的表达 ;(2 )mAChR拮抗剂阿托品、MEK抑制剂PD980 5 9、PKC抑制剂bisindolymaleimide I和Src抑制剂PP1均能完全阻断或显著减弱卡巴可的上述作用 ,但G蛋白脱偶联剂百日咳毒素和PI 3激酶抑制剂wortmannin对卡巴可的上述作用无明显影响 ;(3)显性负突变Ras和Raf均能阻断卡巴可上调转染至SH SY5Y细胞内的Bcl 2启动子的转录调控活性。结果表明 :mAChR通过Gq/ 11、PKC和Src依赖的Ras ERK 1/ 2信号转导通路上调SH SY5Y细胞Bcl 2和磷酸化Bad蛋白表达。这一研究将有助于揭示神经递质、神经营养因子和神经营养药物等抑制神经细胞凋亡、促进神经细胞生存的分子机制。