Regulatory effects of the combination of berberine and ginsenoside Rb1 on high-fat diet-induced nonalcoholic fatty liver disease via AMPK pathway and improved pharmacokinetics

作     者：Lv Zhou Xiu-Teng Zhou Wen-Bo Xu Yi-Dan Chen Ni-Hua Wang Jiao Guo Hui Fan 

作者机构：Guangdong Research Center of Metabolic Diseases of Integrated Western and Chinese Medicine Guangdong Pharmaceutical University Guangzhou 510006 China Joint Laboratory between Guangdong and Hong Kong on Metabolic Disease Guangdong Pharmaceutical University Guangzhou 510006 China National Resource Center for Chinese Materia Medica China Academy of Chinese Medical Sciences State Key Laboratory Breeding Base of Daodi Herbs Beijng 100700 China 

出 版 物：《TMR Integrative Medicine》 (TMR整合医学)

年 卷 期：2018年第2卷第2期

页      面：76-86页

学科分类：10[医学] 

主　　题：非酒精性脂肪肝 AMP活化蛋白激酶 小檗碱 人参皂苷Rb1 药代动力学 肠道细菌 

摘      要：目的：评价小檗碱（BBR）联合人参皂苷Rb1（G-Rb1）对高脂饮食（HFD）诱导的大鼠非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的保护作用并阐明其作用机制.方法：大鼠给予高脂饮食6周,然后分别给予BBR（50mg/kg）,G-Rb1（100mg/kg）,BBR（50mg/kg）＋G-Rb1（100mg/kg）和非诺贝特（40mg/kg）治疗.通过组织学检查染色评估肝组织.在人肝癌细胞HepG2细胞系中,通过蛋白质印迹检测AMP-活化蛋白激酶（AMPK）和乙酰辅酶A羧化酶（ACC）蛋白的表达,定量PCR检测肉毒碱棕榈酰转移酶1和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶mRNA的水平.药代动力学评估包括体内BBR和G-Rb1的生物利用度,以及体外肠道细菌的G-Rb1代谢.结果：根据肝脏甘油三酯含量分析和肝脏切片组织学评价,与单用组相比,BBR联合G-Rb1可显著改善HFD诱导的肥胖大鼠的肝脏脂肪堆积.在用BBR和G-Rb1处理的肝癌细胞HepG2中,肝脏AMPK的活化和ACC的磷酸化显着升高.与AMPK的活化一致,肉毒碱棕榈酰转移酶1的mRNA表达被刺激,而3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的转录被抑制.药代动力学分析显示BBR增加了SD大鼠G-Rb1的生物利用度.此外,BBR在体外防止粪便溶液中G-Rb1的降解.结论：BBR联合G-Rb1通过作用于AMPK信号通路改善NAFLD,BBR可通过促进G-Rb1在肠道吸收来增强G-Rb1生物利用度,小檗碱联用人参皂苷Rb1可能是治疗NAFLD的有效药物.