阿霉素对心肌肌醇依赖酶l-JNK通路的影响

作     者：孔宏亮 苗志林 李占全 叶丽萍 Kong Hongliang;Miao Zhilin;Li Zhanquan;Ye Liping

作者机构：辽宁省人民医院心脏中心沈阳110016 

出 版 物：《中国组织化学与细胞化学杂志》 (Chinese Journal of Histochemistry and Cytochemistry)

年 卷 期：2013年第22卷第1期

页      面：66-70页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：辽宁省自然科学基金资助(201102107) 

主　　题：阿霉素 心力衰竭 肌醇依赖酶1 TNF受体相关因子2 c-Jun N末端激酶 

摘      要：目的探讨肌醇依赖酶l(IRE1)-JNK通路是否参与阿霉素致心力衰竭(HF)效应的作用。方法阿霉素(adriamycin,Adr)致HF大鼠作为Adr组(n=15),同龄健康大鼠作为对照组(n=10);将乳鼠心肌细胞随机分为对照组和Adr组(1umol/L)。心脏超声后,流式细胞仪和蛋白印迹等分别检测细胞凋亡率(AR)、IRE 1、X盒结合蛋白1(XBP l)、TNF受体相关因子2(TRAF 2)、c-Jun凋亡信号调节激酶(ASK1)和JNK等的表达。结果 ***在体成功构建HF模型,而体外干预显著增加心肌细胞AR(P0.001);2.不管在体内抑或在体外,Adr组IRE1α和p-IRE1α水平均显著高于相应对照组(P0.001);3.与相应对照组相比,Adr组XBP l蛋白均显著上调(P0.001);4.体内和体外Adr组TRAF 2蛋白的表达显著高于相应对照组(P0.001);***组ASK1、p-ASK1和磷酸化水平(即p-ASK1与总ASK1比值)显著高于相应对照组(P0.001);6.不管在体内抑或在体外,Adr组JNK1/2、p-JNK1/2蛋白和其磷酸化水平(p-JNK1/2与总JNK1/2比值)均显著高于相应对照组(P0.001)。结论 Adr通过肌醇依赖酶l(IRE1)-ASK-JNK内质网通路介导其致心肌毒性并进而促发HF。