左归丸调控DKK1靶点防治糖皮质激素性骨质疏松

作     者：张志达 任辉 沈耿杨 张玉卓 招文华 余翔 尚奇 余佩沅 梁德 杨志东 姚珍松 江晓兵 Zhang Zhi-da1, Ren Hui2, Shen Geng-yang1, Zhang Yu-zhuo1, Zhao Wen-hua1, Yu Xiang1, Shang Qi1, Yu Pei-yuan1, Liang De2, Yang Zhi-dong2, Yao Zhen-song2, Jiang Xiao-bing2

作者机构：广州中医药大学广东省广州市510405 广州中医药大学第一附属医院广东省广州市510405 

出 版 物：《中国组织工程研究》 (Chinese Journal of Tissue Engineering Research)

年 卷 期：2018年第22卷第16期

页      面：2520-2525页

学科分类：0831[工学-生物医学工程（可授工学、理学、医学学位）] 08[工学] 0836[工学-生物工程] 

基　　金：广东省科学技术厅自筹经费类项目(20140221) 广东省科学技术厅项目(2016A020226006) 国家自然科学基金项目(81503591 81774338 81674000) 广东省自然科学基金项目(2016A030313645) 广州中医药大学第一临床医学院优秀博士论文培育项目(YB201602) 广州中医药大学第一附属医院创新强院项目(2015QN03)~~ 

主　　题：中草药 骨密度 碱性磷酸酶 骨质疏松 组织工程 左归丸 激素性骨质疏松 DKK1 组织构建 

摘      要：背景:中医药可有效防治糖皮质激素性骨质疏松,但其防治机制尚不明确。DKK1是Wnt/β-catenin信号通路的抑制剂,糖皮质激素可诱导其上调。因此,DKK1蛋白是防治糖皮质激素性骨质疏松的重要靶点。目的:探讨左归丸防治糖皮质激素性骨质疏松中对DKK1的调控作用。方法:18只3月龄雌性SD大鼠随机均分为3组:空白组、模型组和左归丸组。模型组和左归丸组大鼠皮下注射地塞米松建立糖皮质激素性骨质疏松模型;空白组给予等体积生理盐水;左归丸组皮下注射地塞米松同时给予左归丸水提液灌胃。1个月后取大鼠腰椎进行micro-CT检测骨量及骨微细结构、压缩试验检测生物力学性能,q PCR测定腰椎DKK1、Runx2和CTSK m RNA表达;血清检测碱性磷酸酶活性。结果与结论:(1)与空白组比较,模型组体积骨密度、相对骨体积、骨小梁数量和骨小梁厚度显著降低(P0.05),骨小梁间距和结构模型指数较空白组显著增大(P0.05),血清碱性磷酸酶活性较空白组呈降低趋势,DKK1 m RNA表达显著上调(P0.05),成骨相关因子Runx2 m RNA表达呈下调趋势,破骨相关因子CTSK m RNA呈上调趋势;(2)与模型组比较,左归丸组体积骨密度、相对骨体积和骨小梁数量显著提升(P0.05),结构模型指数显著降低(P0.05),骨小梁间距有减小趋势但差异无显著性意义,血清碱性磷酸酶活性较模型组呈升高趋势,DKK1 m RNA表达显著下调(P0.05),Runx2 m RNA表达呈上调趋势,CTSK m RNA呈下调趋势;(3)与模型组比较,左归丸组椎体压缩强度显著提升(P0.05);(4)结果说明,左归丸可能通过下调DKK1的表达防治糖皮质激素性骨质疏松。