γ-氨基丁酸改善2,4,6-三硝基苯磺酸-乙醇诱导的结肠炎肠黏膜屏障损伤作用

作     者：蒋廷媛 岳源 李芳华 JIANG Tingyuan;YUE Yuan;LI Fanghua

作者机构：湖北省宜昌市第二人民医院药剂科宜昌443000 武汉大学药学院武汉430071 

出 版 物：《医药导报》 (Herald of Medicine)

年 卷 期：2018年第37卷第8期

页      面：931-938页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81273523) 

主　　题：γ-氨基丁酸 2,4,6-三硝基苯磺酸 炎症性肠病 肠黏膜屏障 

摘      要：目的探讨γ-氨基丁酸(GABA)改善2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇诱导的结肠炎肠黏膜屏障损伤作用。方法 SD大鼠随机分为正常对照组,TNBS-乙醇溶液模型对照组,造模后GABA 200,100,50 mg·kg-1治疗组。造模后连续14 d,观察记录体质量变化、疾病活动指数(DAI);造模第15天,每组取5只,进行伊文思蓝染色。大鼠取结肠,组织学损伤评分,同时量取结肠长度、称重。通过WB法观察实验性结肠炎各组大鼠肠黏膜屏障连接蛋白及LC3表达情况。结果 GABA增加Caco-2细胞单层模型细胞电阻,减少FD4的渗透,降低单层模型通透性。GABA改善实验性结肠炎引起的体质量下降,增加DAI,降低结肠指数。另外,GABA降低实验性结肠炎大鼠伊文思蓝渗透性及结肠病理变化,显著提高大鼠Occludin、Claudin-4、ZO-1蛋白表达。实验性结肠炎大鼠肠细胞出现过度自噬,GABA抑制过度自噬。结论GABA通过改善肠黏膜屏障损伤,缓解TNBS-乙醇溶液诱导的实验性结肠炎,故改善肠黏膜屏障损伤可能是治疗炎症性肠病(IBD)的新方法。