酪氨酸激酶抑制剂AG490抗过氧化氢对血管内皮细胞的保护作用及其机制

作     者：梁振兴 杨阳 金振晓 易定华 段维勋 陈文生 Liang Zhenxing;Yang Yang;Jin Zhenxiao;Yi Dinghua;Duan Weixun;Chen Wensheng

作者机构：第四军医大学附属西京医院心血管外科西安710032 

出 版 物：《中华实验外科杂志》 (Chinese Journal of Experimental Surgery)

年 卷 期：2014年第31卷第4期

页      面：719-722页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目（81070198、81102687） 国家十二五科技支撑计划资助项目（2011BA111BOO） 陕西省社会发展推动基金资助项目（2012JQ4001） 

主　　题：脐静脉内皮细胞 酪氨酸激酶激酶抑制剂 酪氨酸激酶2 信号传导与转录激活 因子-3信号通路 

摘      要：目的探讨酪氨酸激酶（JAK）抑制剂AG490对血管内皮细胞抗过氧化氢（H2O2）损伤的保护作用及其机制。方法分别用不同浓度H2O2（100、200、400μmol/L）处理体外培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）2、4、6h，噻唑蓝（MTT）法测定内皮细胞活力；H2O2（400μmol/L）建立HUVECs损伤模型，实验分4组：对照组、H：O：组、H：02＋AG490（20p,mol／L）组、AG490（20μmol/L）组。各组细胞处理4h，MTr法检测各组细胞存活率；原位末端转移酶标记（TUNEL）法测定各组细胞凋亡率；Westernblot法检测各组细胞中磷酸化酪氨酸蛋白激酶2（p-JAK2）、磷酸化信号传导与转录激活因子-3（p-STAT3）、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关x蛋白（bax）和B细胞淋巴瘤／白血病-2（bcl-2）的表达。结果经不同浓度的H，O：（100、200、400μmol/L）处理内皮细胞2、4、6h后，内皮细胞的存活率明显降低（P〈0．01）；AG490能明显提高H2O2损伤的内皮细胞存活率，降低细胞凋亡率（存活率H202组：0．637±0．030、H202＋AG20μmoL/I。组：0．847±0．030；凋亡率H202组：59．1044-1．572、H202＋AG20μmol/L组：36．454±1．403，P〈0．01）；经AG490和H202共处理的内皮细胞与H：O：损伤组比较，p-JAK2和p-STAT3的表达显著降低（P〈0．01）；凋亡相关蛋白bax的表达显著降低，但是抗凋亡蛋白bel-2的表达显著升高（P〈0．01）。结论AG490对内皮细胞抗过氧化氢损伤有保护作用，其抗氧化能力可能和抑制JAK2/STAT3信号通路及抗凋亡有关。