氨基酸酯基二硫代甲酸酯类化合物的合成及体外生物活性评价

作     者：祁红学 侯雪玲 李艳红 陆雪莹 汤丹 肖向文 鲁春芳 刘戈宇 李晓波 QI Hong-xue;HOU Xue-ling;LI Yan-hong;LU Xue-ying;TANG Dan;XIAO Xiang-wen;LU Chun-fang;LIU Ge-yu;LI Xiao-bo

作者机构：中国科学院新疆理化技术研究所新疆植物资源化学重点实验室乌鲁木齐830011 中国科学院研究生院北京100039 

出 版 物：《中南药学》 (Central South Pharmacy)

年 卷 期：2012年第10卷第7期

页      面：489-493页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100701[医学-药物化学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：中国科学院西部之光人才培养计划(编号:RCPY200601和O729361401) 中国科学院资源环境科学与技术局重大创新方向"西部行动"项目(编号:KZCX-XB2-17)共同资助 

主　　题：二硫代甲酸酯类化合物 抗肿瘤 抗乙肝病毒 实时定量PCR HepG2.2.15细胞 

摘      要：目的合成18种氨基酸酯基二硫代甲酸酯类化合物(化合物1～18),并进行体外抗肿瘤活性以及抗乙肝病毒(HBV)活性评价。方法以L-苯丙氨酸、L-丙氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-谷氨酸及L-甘氨酸的甲酸酯为原料,通过碱催化,与CS2和卤代烷缩合反应,合成18种氨基酸酯基二硫代甲酸酯类化合物。化合物的结构及组成经过质谱、1 H-NMR和熔点仪测试技术进行了表征。利用MTT法测定目标化合物1～18对子宫颈癌HeLa、肝癌HepG2、胃癌BGC-823、乳腺癌MCF-7、结肠癌SW-480细胞株的增殖抑制作用;ELISA法测定对HBsAg和HBeAg的抑制效果;实时荧光定量PCR法检测上清液中HBV DNA的表达量。结果化合物11、12、17和18对上述5种肿瘤细胞株增殖有较好的抑制作用;相对于阳性对照拉米呋啶,化合物14和15能够较好的抑制HBV抗原的分泌和病毒DNA的复制。化合物14抑制HBV DNA、HBsAg和HBeAg的IC50值分别是0.43、0.28和0.1mmol·L-1;化合物15的IC50值分别为0.24、0.02、0.03mmol·L-1。结论这些二硫代甲酸酯类衍生物中,化合物11、12、17和18在体外具有抑制肿瘤细胞增殖的活性;化合物14和15在体外对HBV有较好的抑制作用。该研究为进一步开发二硫酯在抗肿瘤及抗病毒方面奠定了很好的基础。