人高密度脂蛋白受体CLA-1上调剂9179D的分离、结构鉴定和活性研究

作     者：徐扬 许艳妮 巫晔翔 余利岩 洪斌 司书毅 Xu Yang;Xu Yan-ni;Wu Ye-xiang;Yu Li-yan;Hong Bin;Si Shu-yi

作者机构：中国医学科学院医药生物技术研究所北京100050 

出 版 物：《中国抗生素杂志》 (Chinese Journal of Antibiotics)

年 卷 期：2012年第37卷第5期

页      面：377-382页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(No.81102443) 十一五"重大新药创制"科技重大专项(No.2010ZX09401-403) 

主　　题：人高密度脂蛋白受体 上调剂 高通量筛选 微生物次级代谢产物 

摘      要：目的从微生物代谢产物中分离能够上调人高密度脂蛋白受体(CLA-1)表达的新型活性化合物,并对其活性进行研究。方法应用已建立的CLA-1表达上调剂的模型,对阳性菌株链霉菌104A-9179发酵产物的活性成分进行分离纯化,获得活性化合物9179D;通过理化性质、质谱、紫外和核磁等波谱学数据进行结构鉴定;利用RT-PCR和Western Blot方法检测9179D对HepG2中CLA-1表达的影响;利用流式细胞仪检测其对小鼠巨噬细胞RAW264.7结合DiI-HDL的影响。结果从链霉菌104A-9179发酵产物中得到活性化合物9179D,并确定了其结构为曲占柳菌素D(Trichostatin D);9179D在CLA-1上调剂模型上的EC_(50)为46.02μmol/L,表达活性最高值为934%;9179D能增加HepG2中CLA-1的mRNA和蛋白表达;增加RAW264.7对DiI-HDL的结合。结论得到一个微生物来源的具有强的上调CLA-1的表达活性的化合物-9179D(曲古柳菌素D),属首次报道。