肿瘤坏死因子样配体1A过表达对慢性实验性结肠炎辅助性T淋巴细胞9的影响

作     者：魏芳 刘美玉 韩菲 郑力搏 郭金波 王冬 尹凤荣 霍晓霞 李辉 张晓岚 Wei Fang;Liu Mei yu;Han Fei;Zheng Libo;Guo J inbo;Wang Dong;Yin Fengrong;Huo Xiaoxia;Li Hui;Zhang Xiaolan

作者机构：河北医科大学第二医院东院区消化内科石家庄050035 

出 版 物：《中华消化杂志》 (Chinese Journal of Digestion)

年 卷 期：2018年第38卷第4期

页      面：238-243页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81600433) 

主　　题：炎性肠疾病 结肠炎,溃疡性 白细胞介素9 肿瘤坏死因子样配体1A 辅助性T细 胞9 小鼠 

摘      要：目的 探讨肿瘤坏死因子样配体相关分子1A（TL1A）对慢性实验性结肠炎小鼠结肠组织中Th9活化的影响.方法 间断饮用3%葡聚糖硫酸钠（DSS）建立慢性实验性结肠炎模型.将32只淋系细胞高表达TL1A小鼠和野生型C57BL/6小鼠分为野生型对照组、转基因对照组、野生型模型组和转基因模型组.对照组小鼠饮用蒸馏水.模型组小鼠饮用含3% DSS的饮用水.于第29天处死小鼠,测定体质量,记录结肠长度,进行结肠大体评分及疾病活动指数（DAI）评分,H-E染色观察结肠病理学改变,分离肠黏膜固有层单个核细胞（LPMC）,应用流式细胞术检测 Th9数量,ELISA法测定血清及LPMC分泌IL-9水平,蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR法检测结肠组织中IL-9蛋白质和mRNA的表达水平.采用 t检验和单因素方差分析进行统计学分析.结果 野生型模型组小鼠体质量下降百分比低于转基因模型组[（16.2 ± 1.0）% 比（18.9 ± 1.2）%],差异有统计学意义（t=4.90,P〈0.05）.转基因模型组小鼠结肠大体形态学评分、DAI评分和病理学评分均高于野生型模型组[分别为（2.80 ± 0.64）分比（1.60 ± 0.31）分,（2.55 ± 0.20）分比（1.58 ± 0.17）分,（11.85 ± 0.86）分比（9.50 ± 0.79）分],差异均有统计学意义（t=4.77、10.45、5.69,P均〈0.05）.转基因模型组LPMC数高于野生型模型组（3.70× 10^6± 0.28×10^6比2.65×106± 0.32×10^6）,差异有统计学意义（t=6.98,P〈0.05）,转基因模型组结肠组织LPMC中T h9占CD4^＋T淋巴细胞比例高于野生型模型组[（0.54 ± 0.04）% 比（0.23 ± 0.03）%],差异有统计学意义（t=17.54,P〈0.05）.转基因模型组血清中IL-9水平高于野生型模型组[（170.23 ± 5.69）pg/mL比（150.62 ± 6.45）pg/mL],差异有统计学意义（t=6.50,P〈0.05）,转基因模型组LMPC分泌IL-9水平高于野生型模型组[（265.21 ± 8.76）pg/mL比（237.58 ± 10.24）pg/mL],差异有统计学意义（t=5.80,P〈0.05）.转基因模型组IL-9蛋白质和mRNA表达水平均高于野生型模型组（分别为1.31 ± 0.09比1.18 ± 0.03,8.26 ± 1.13比2.25 ± 0.29）,差异均有统计学意义（t=3.88、14.57,P均〈0.05）.结论 淋系细胞高表达TL1A可促进Th9的分化和IL-9的分泌,进而参与慢性实验性结肠炎的发生.