脂氧素A_4通过p38 MAPK及Nrf2通路调控气道炎症反应

作     者：卓乐盈 吴镇杰 于祥 周美茜 李成业 欧阳金生 林琪斌 蔡畅 ZHUO Leying;WU Zhenjie;YU Xiang;ZHOU Meixi;LI Chengye;OUYANG Jinsheng;LIN Qibin;CAI Chang

作者机构：温州医科大学第一临床医学院浙江温州325035 永嘉县中医院呼吸科浙江温州325105 温州医科大学附属第一医院呼吸科浙江温州325015 

出 版 物：《温州医科大学学报》 (Journal of Wenzhou Medical University)

年 卷 期：2018年第48卷第6期

页      面：418-423页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81470225) 

主　　题：脂氧素A4 气道炎症 氧化应激 p38 MAPK Nrf2 

摘      要：目的:研究脂氧素A_4(LXA_4)对脂多糖(LPS)诱导的人正常支气管上皮细胞炎症反应的抑制作用及其机制。方法:将对数生长期的BEAS-2B细胞分为3组。对照组:不做任何处理;LPS组:100 ng/mL LPS刺激24 h;LPS+LXA_4组:100 nmol/L LXA_4预处理30 min,加入100 ng/mL LPS刺激24 h。qPCR法检测IL-6、IL-1β、血红素加氧酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶(NQO-1)mRNA表达水平;流式细胞术测定胞内活性氧(ROS)水平;谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测GSH水平。为进一步了解LXA_4的作用机制,Western blot法检测各处理组p38的磷酸化水平以及Nrf2的核转位及磷酸化水平。结果:与对照组相比,LPS组IL-6、IL-1β mRNA以及胞内ROS表达水平升高(P0.05),HO-1 mRNA水平下降(P0.01),p38磷酸化水平上升(P0.01),胞核中Nrf2相对表达量下降(P0.01),总Nrf2磷酸化水平下降(P0.05)。经LXA_4干预后,与LPS组相比,除上述改变逆转外(P0.05),NQO-1和GSH水平显著上升(P0.05)。结论:LXA_4可减轻LPS引起的BEAS-2B细胞炎症反应并促进炎症消退,其机制可能一方面与抑制p38 MAPK通路,减少促炎因子的分泌有关;另一方面与增强Nrf2的核转位以及磷酸化,减轻氧化应激损伤有关。