肥大细胞通过上调p21促进前列腺癌神经内分泌分化及增加对多西他赛化疗的抵抗性

作     者：欧艺虹 姜耀东 李琦 庄永江 党强 谭万龙 OU Yihong;JIANG Yaodong;LI Qi;ZHUANG Yongjiang;DANG Qiang;TAN Wanlong

作者机构：南方医科大学南方医院泌尿外科广东广州510515 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2018年第38卷第6期

页      面：723-730页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81502577) 南方医院杰青培育计划(2016J007)~~ 

主　　题：前列腺癌 肥大细胞 神经内分泌分化 p21 多西他赛 

摘      要：目的探索肥大细胞浸润对前列腺癌细胞神经内分泌分化(NED)及多西他赛化疗敏感性的影响。方法利用Transwell小室将人前列腺癌细胞系(LNCa P和C4-2)与人肥大细胞系(HMC-1)进行共培养,通过sh-AR慢病毒沉默C4-2细胞AR的表达,通过sh-p21质粒(p LKO.1-sh-p21)和p21过表达质粒(p CMV-p21)转染分别沉默和过表达前列腺癌细胞p21,倒置显微镜观察LNCa P和C4-2细胞的形态变化,MTT实验及克隆形成实验检测LNCa P和C4-2的细胞增殖能力,CCK8实验检测C4-2在多西他赛化疗下的细胞活性,RT-q PCR实验及Western blot实验分别检测前列腺癌细胞细胞神经内分泌标志物、AR、p21的m RNA及蛋白表达量。结果 HMC-1细胞共培养可以增加LNCa P和C4-2细胞的NE表型表达,抑制LNCa P和C4-2细胞的增殖能力,并上调p21的表达(P0.05)。P21通过不依赖AR的信号通路正向调控前列腺癌细胞NED,敲除p21表达可部分逆转HMC-1共培养促进NED的作用。同时,肥大细胞共培养后的前列腺癌细胞对多西他赛化疗的抵抗性增加(P0.05),敲除p21部分逆转了肥大细胞提高多西他赛化疗抵抗性的作用。结论肥大细胞可以部分通过上调p21表达促进前列腺癌细胞NED以及增加对多西他赛化疗的抵抗性。