初级纤毛细胞外氧感受器功能和机制研究
Primary cilium acts as an oxygen sensor in PC12 cells作者机构:兰州军区兰州总医院全军骨科中心骨科研究所甘肃兰州730050 兰州军区兰州总医院全军高原损伤防治重点实验室甘肃兰州730050
出 版 物:《浙江大学学报(医学版)》 (Journal of Zhejiang University(Medical Sciences))
年 卷 期:2017年第46卷第6期
页 面:618-624页
核心收录:
学科分类:1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学]
基 金:国家自然科学基金(81571847 81402848) 全军医药卫生科研基金(CLZ14JA01) 兰州军区高原科研攻关项目(LZ13GY07)
主 题:PC12细胞 纤毛 感受器 感觉 缺氧/病理生理学 动力传导 细胞 RNA 小分子干扰
摘 要:目的:探索初级纤毛是否为PC12细胞的细胞外氧感受器。方法:通过小干扰RNA(siRNA)干扰细胞纤毛内转运蛋白88的表达抑制体外培养PC12细胞初级纤毛的发生;免疫荧光染色法观察缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、核因子E2相关因子2(Nrf2)核转位和PC12细胞初级纤毛生长情况;实时定量RT-PCR法检测HIF-1α、Nrf2、血管内皮生长因子(VECF)和超氧化物歧化酶(SOD)基因表达。结果:siRNA干扰组细胞的初级纤毛被抑制。与常氧对照组比较,缺氧对照组和阴性对照组细胞的HIF-1α和Nrf2发生了明显的核转位,细胞内HIF-1α、Nrf2、VEGF基因表达量增加,SOD表达量下降;siRNA干扰组细胞在缺氧状态下HIF-1α和Nrf2未发生核转位,细胞内HIF-1α、Nrf2、VEGF基因表达受到抑制,而SOD表达量升高。结论:PC12细胞的初级纤毛可能具有细胞外氧感受器的作用,可以感知细胞外环境中的缺氧和氧化应激状态,并通过一定途径将缺氧信号传导至细胞内,进而启动细胞抗缺氧机制。