ER stress-induced aggresome trafficking of HtrA1 protects against proteotoxicity

作     者：Maximilian J. Gerhardt Joseph A. Marsh Margaux Morrison Andrius Kazlauskas Arogya Khadka Stephan Rosenkranz Margaret M. DeAngelis Magali Saint-Geniez Sarah Melissa P. Jacobo 

作者机构：Department of Ophthalmology Harvard Medical School The Schepens Eye Research Institute and Massachusetts Eye and Ear Infirmary Boston MA 02114 USA Department III of Internal Medicine Cologne University Heart Center Center for Molecular Medicine University of Cologne 50931 Cologne Germany MRC Human Genetics Unit Institute of Genetics and Molecular Medicine University of Edinburgh Edinburgh EH4 2XU UK Department of Ophthalmology and Visual Sciences University of Utah and John A. Moran Eye Center Salt Lake City UT 84132 USA 

出 版 物：《Journal of Molecular Cell Biology》 (分子细胞生物学报（英文版）)

年 卷 期：2017年第9卷第6期

页      面：516-532页

核心收录：

学科分类：083002[工学-环境工程] 0830[工学-环境科学与工程（可授工学、理学、农学学位）] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 080202[工学-机械电子工程] 08[工学] 09[农学] 0903[农学-农业资源与环境] 0802[工学-机械工程] 0713[理学-生态学] 

基　　金：supported by a Macular Degeneration Grant from BrightFocus Foundation M.J.G. and S.R. were supported by the Koeln Fortune Program Award from the Faculty of Medicine, University of Cologne, Germany supported by a Medical Research Council Career Development Award supported by the U.S. National Institutes of Health the Grimshaw Foundation the Research to Prevent Blindness Dolly Green Special Scholar Award, and donations to the Macular Degeneration Research a program of the BrightFocus Foundation supported by an unrestricted grant from Research to Prevent Blindness Inc. to the Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of Utah the U.S. National Institutes of Health core Carl Marshall Reeves & Mildred Almen Reeves Foundation, Inc Macular Degeneration Foundation the Schepens Microscopy Core Facility were supported by the U.S. National Institutes of Health National Eye Institute 

主　　题：apoptosis 压力 蛋白质 温度要求 脊椎动物 进化起源 组织中心 物函数 

摘      要：高温度要求 A1 (HtrA1 ) 属于被连接到各种各样的人的混乱的一个古老的蛋白质家庭。exon 1-encoded N 终端领域的精确角色并且这些怎么影响人的 HtrA1 的生物功能留下逃犯。在这研究，我们在脊椎动物的最近的普通祖先跟踪了这些 N 终端领域的进化起源到一个单个基因熔化事件。我们假设了那人的 HtrA1 在展开的蛋白质反应被含有。在网膜的 pigmented epithelia 的高度能分泌的房间， endoplasmic 蜂窝胃(嗯) 压力 upregulated HtrA1。与以高度形成树枝状的时尚的 vimentin 中介细丝 co 局部性的 HtrA1。在之上嗯应力，沿着中间的细丝追踪的 HtrA1，它崩溃了并且在微导管绑在 aggresome 组织中心。HtrA1 的基因 silencing 改变了适应发信号的时间表和振幅并且附随地导致了 apoptosis。野类型的 HtrA1 的恢复，然而并非它的朊酶不活跃的异种，必要、足够保护免受 apoptosis 的伤害。怀有 1 替换显示了的 exon 的 HtrA1 的变体从 proteotoxicity 在 rescuing 房间减少了功效。我们的结果在 proteostasis 在 HtrA1 对蛋白质错误褶层和缺点的含意在哺乳动物的房间的工具箱照亮 HtrA1 的集成。