四氯化碳诱导大鼠非酒精性脂肪肝的生物标记物研究

作     者：金毅 黄宝明 吕爱贞 张金龙 杨雯 徐愉林 王茜 李静 Jin Yi;Huang Baoming;Lv Aizhen;Zhang Jinlong;Yang Wen;Xu Yulin;Wang Qian;Li Jmg＂

作者机构：深圳市药品检验研究院深圳药品质量标准研究重点实验室广东深圳518057 广东东阳光药业有限公司 

出 版 物：《中国药师》 (China Pharmacist)

年 卷 期：2018年第21卷第4期

页      面：570-577页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：深圳市知识创新计划基础研究项目(编号:JCYJ20160420103948542) 

主　　题：非酒精性脂肪肝 代谢组学 生物标记物 亚油酸 磷脂酰胆碱 

摘      要：目的:应用代谢组学的方法研究四氯化碳(CCl_4)诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型的血浆代谢产物变化,探讨NAFLD的发病机制,提示该代谢途径中的特异性生物标记物。方法:将雄性大鼠分成空白对照组、CCl_4诱导的模型组、给予具有改善脂类代谢功能的中药配方通络祛浊方的干预组和治疗组,于第9周静脉取血,使用高效液相-四极杆飞行时间质谱(HPLC-QTOF/MS)检测到超过2 300个内源性代谢产物,并解剖做病理观察。使用PCA、双聚类及OPLS-DA模型筛选潜在的NAFLD的生物标记物,并通过Metaboanalyst对关键的代谢产物进行代谢通路分析。结果:游离脂肪酸(FFA)及磷脂类化合物在模型组相比空白对照组明显减少,干预组或治疗组中部分代谢产物的含量相对于模型组有所回升,甚至恢复至空白对照组水平。亚油酸及磷脂酰胆碱PC(0∶0/18∶0)在空白对照组与模型组间、干预组与模型组间、治疗组与模型组间差异均有统计学意义(P0.05)。结论:代谢产物亚油酸及磷脂酰胆碱PC(0∶0/18∶0)可能是CCl_4诱导的NAFLD的生物标记物。中药通络祛浊方对本模型的干预和治疗均有疗效,能够改善NAFLD大鼠的肝脏脂肪积蓄状况。