FoxM1通过Wnt/β-catenin信号通路对鼻咽癌细胞5-8F增殖、迁移的影响

作     者：万婕 祝琳 雷越 刘亚男 文韬宇 李丹丹 叶琳 陈鸿雁 WAN Jie;ZHU Lin;LEI Yue;LIU Yanan;WEN Taoyu;LI Dandan;YE Lin;CHEN Hongyan

作者机构：重庆医科大学附属第一医院耳鼻喉科重庆400016 西南医科大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科四川泸州646000 重庆医科大学附属第一医院胸心外科重庆400016 

出 版 物：《第三军医大学学报》 (Journal of Third Military Medical University)

年 卷 期：2018年第40卷第5期

页      面：380-386,414页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 071007[理学-遗传学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家临床重点专科建设项目(649)~~ 

主　　题：鼻咽癌 FoxM1 Wnt/β-catenin信号通路 细胞增殖 细胞迁移 

摘      要：目的探讨FoxM1对鼻咽癌细胞5-8F恶性生物学行为的影响及其可能机制。方法将化学合成的靶向FoxM1的siRNA转染鼻咽癌细胞5-8F(FoxM1-siRNA组),并设立空白对照组、阴性对照组,采用RT-PCR及Western blot检测FoxM1表达变化。采用MTT法、FCM法、Transwell法分别检测下调FoxM1表达对细胞增殖、周期、凋亡、迁移的影响。Western blot检测下调FoxM1表达后β-catenin、C-Myc、Cyclin D1、MMP-2、MMP-9蛋白表达变化。结果转染FoxM1-siRNA的5-8F细胞FoxM1 mRNA和蛋白表达水平降低(P0.05)。下调FoxM1表达可抑制5-8F细胞增殖(P0.05),FoxM1-siRNA组的凋亡率为(22.68±0.67)%,较阴性对照组[(11.74±1.36)%]和空白对照组[(10.94±1.52)%]显著增加(P0.05),细胞周期阻滞于G_0/G_1期。FoxM1-siRNA组细胞穿膜数(100.00±10.97)明显低于阴性对照组(246.00±6.66)和空白对照组(233.70±12.41),细胞迁移能力降低(P0.05)。下调FoxM1的表达可抑制β-catenin细胞核表达,抑制C-Myc、Cyclin D1、MMP-2、MMP-9总蛋白表达(P0.001)。结论 FoxM1表达下调抑制鼻咽癌细胞5-8F的增殖,诱导细胞凋亡,降低细胞迁移能力,使细胞周期阻滞于G_0/G_1期。其机制可能是通过抑制Wnt通路关键蛋白β-catenin细胞核表达从而抑制Wnt通路活性实现的。