橙皮苷对糖尿病肾病大鼠Wnt/β-catenin信号通路的调节作用研究

作     者：何伟 胡爱霞 成鑫 严洁婷 郭庆 HE Wei;HU Aixia;CHENG Xin;YAN Jieting;GUO Qing

作者机构：鄂东医疗集团黄石市中心医院/湖北理工学院附属医院老年病科湖北黄石435000 湖北省黄石市第二医院肾病内科湖北黄石435000 湖北省黄石市第五医院烧伤科湖北黄石435000 

出 版 物：《湖北中医药大学学报》 (Journal of Hubei University of Chinese Medicine)

年 卷 期：2018年第20卷第1期

页      面：28-33页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：湖北省卫生厅资助项目(项目编号:2014HS017) 

主　　题：糖尿病肾病 橙皮苷 肾功能 Wnt/β-catenin信号通路 

摘      要：目的观察橙皮苷对糖尿病肾病大鼠的治疗作用及其对肾脏组织中Wnt/β-catenin蛋白表达的影响。方法 60只雄性SD大鼠,在适应性喂养1周后,链脲佐菌素一次性法构建大鼠糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后将大鼠分为正常组,模型组以及橙皮苷治疗组三组,每组20只,造模成功后橙皮苷治疗组给予橙皮苷注射治疗,治疗量为0.2mg/kg大鼠体重(注射时称取1mg溶于1mL的丙二醇中),正常组和模型组给予等体积的丙二醇溶液注射。分别于治疗4周和8周后处死大鼠各半,收集其血、尿及肾脏标本,检测一般生化指标、肾脏组织病理学并运用实时荧光定量PCR和Western Bloting检测肾脏组织中Wnt-4和β-catenin的表达特点。结果正常组大鼠毛色光滑,活泼好动,与正常组相比,模型组有明显的多饮多食多尿的特点,此外毛发枯燥,精神萎靡,橙皮苷治疗后,其上述情况有明显好转,但和正常组差异仍然较大。与正常组相比,模型组大鼠肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白(UTP)及尿白蛋白肌酐比(UACR)水平均明显升高(P0.05),相较于模型组,使用橙皮苷治疗4周后上述所有指标明显下降(P0.05),治疗8周后进一步降低(P0.05);病理学结果可见,正常组大鼠肾小管结构完整清晰,无明显病理改变;模型组可见肾小管间质局部炎症细胞浸润,肾小管上皮细胞脱落,小管扩张,基底膜断裂,橙皮苷治疗4周后纤维化面积减小,治疗8周后进一步好转;与正常组比较,模型组Wnt-4和β-catenin蛋白表达水平显著上升(P0.05),而与模型组比较,橙皮苷治疗4周后明显下降(P0.05),治疗8周后进一步降低(P0.05)。结论橙皮苷可通过抑制肾脏组织中Wnt-4和β-catenin蛋白和mRNA的表达,进而改善肾功能、减轻蛋白尿,最终起到对肾脏的保护作用。