异基因造血干细胞移植后调节T细胞及相关细胞因子水平:粒细胞集落刺激因子的作用

作     者：向金峰 Xiang Jin-feng

作者机构：南阳市中心医院小儿血液科河南省南阳市473000 

出 版 物：《中国组织工程研究》 (Chinese Journal of Tissue Engineering Research)

年 卷 期：2018年第22卷第1期

页      面：89-94页

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071007[理学-遗传学] 

基　　金：河南省南阳市科技成果(kj650322)~~ 

主　　题：造血干细胞移植 粒细胞集落刺激因子 血液病 细胞因子类 组织工程 

摘      要：背景:急性移植物抗宿主病是调节T细胞介导的炎症性疾病,通过改善机体CD4^+CD5^+Treg及其相关炎症因子水平对预防及治疗急性移植物抗宿主病具有一定的意义。目的:探讨粒细胞集落刺激因子对恶性血液疾病患儿异基因造血干细胞移植后CD4^+CD5^+Treg及相关细胞因子水平的影响。方法:选取70例接受异基因造血干细胞移植的血液疾病患儿,其中45例供者移植前经粒细胞集落刺激因子动员为粒细胞集落刺激因子组,另25例直接采集骨髓为非粒细胞集落刺激因子组,分别于异基因造血干细胞移植后4周采集外周血,另选取60例健康体检儿童为对照组,应用流式细胞仪及ELISA法测定各组外周血调节T细胞水平及血清白细胞介素35、干扰素γ水平。根据异基因造血干细胞移植后是否发生急性移植物抗宿主病将70例血液疾病患儿分为急性移植物抗宿主病阳性组及急性移植物抗宿主病阴性组,分析调节T细胞及细胞因子水平变化与急性移植物抗宿主病的关系。结果与结论:(1)血液疾病患儿CD4^+CD5^+Treg占CD4^+T细胞比例、CD4^+CD5^+Treg占CD4^+FoxP 3^+T细胞比例及血清白细胞介素35水平低于对照组(P0.05),而干扰素γ水平均高于对照组(P0.05);(2)粒细胞集落刺激因子组CD4^+CD5^+Treg占CD4^+T细胞比例、CD4^+CD5^+Treg占CD4^+FoxP 3^+T细胞比例及血清白细胞介素35水平低于非粒细胞集落刺激因子组(P0.05),而干扰素γ水平高于非粒细胞集落刺激因子组(P0.05);(3)粒细胞集落刺激因子组移植后4周急性移植物抗宿主病阳性7例(16%),非粒细胞集落刺激因子组移植后4周急性移植物抗宿主病阳性10例(40%),两组患者急性移植物抗宿主病发生率差异有显著性意义(P=0.022);(4)急性移植物抗宿主病阴性组CD4^+CD5^+Treg占CD4^+T细胞比例、CD4^+CD5^+Treg占CD4^+FoxP 3^+T细胞比例及血清白细胞介素35水平高于急性移植物抗宿主病阳性组(P0.05),而干扰素γ水平低于急性移植物抗宿主病阳性组(P0.05);(5)经Pearson单因素分析可知,CD4^+CD5^+Treg细胞、CD4^+FoxP 3^+T细胞与白细胞介素35呈正相关(P0.05),而与干扰素γ均呈负相关;(6)粒细胞集落刺激因子动员异基因造血干细胞移植后能有效提高CD4^+CD5^+Treg细胞及其转录因子Foxp3水平,对提高恶性血液疾病患者异基因造血干细胞移植治疗效果及预防急性移植物抗宿主病具有一定的意义。