补体对细胞凋亡作用研究进展

作     者：黄旭东 吴广礼 

作者机构：解放军总医院解放军医学院北京100853 解放军白求恩国际和平医院肾脏病科石家庄050082 

出 版 物：《解放军医药杂志》 (Medical & Pharmaceutical Journal of Chinese People’s Liberation Army)

年 卷 期：2018年第30卷第1期

页      面：109-113页

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 100102[医学-免疫学] 10[医学] 

基　　金：全军医学科技青年培育计划(16QNP072) 全军医学科研“十二五”课题(CBJ14J013) 

主　　题：补体 细胞凋亡 补体系统蛋白质类 

摘      要：补体作为机体重要的防御体系，与细胞凋亡一起维持着内环境的稳定，而补体的部分作用是通过影响细胞凋亡而实现的。补体系统活化后生成的很多补体蛋白与细胞凋亡有着相互促进作用。由于补体家族及细胞凋亡相关蛋白成分众多，作用机制复杂，对其作用尚缺乏认识。现将补体对细胞凋亡的作用研究进展综述如下。1补体补体广泛存在于人体血液、组织液及细胞膜表面，是机体精密调控的防御体系。既往有研究报道，补体系统由30多种蛋白组成，随着研究的深入，不断有新成员加入，新近报道补体蛋白达50多种，包括可溶性蛋白和膜结合蛋白［1-2］。补体主要生理功能为免疫防御功能，其在体内具有强化吞噬、增强吞噬细胞的趋化性、免疫复合物的溶解、中和病毒、免疫反应的调节等作用，是机体免疫防御机制重要部分，对消除外来因素，特别是抗原侵害，维护机体内环境平衡具有重要作用［3］。补体系统由补体固有蛋白、补体调节蛋白、补体受体组成［4］。固有成分包括：C1~C9、甘露糖结合凝集素、相关丝氨酸蛋白酶、B因子、D因子等。调节蛋白包括：Cl INH、Factor I、C4BP、H因子、备解素等，为可溶性或以膜结合形式存在的一类蛋白，补体激活各环节均受到补体调节因子的精细调节。补体受体包括：CR1-CR5、C3aR、C5aR、fH受体等，表达于细胞膜，主要是免疫细胞膜表面，可与补体成分特异性结合发挥招募白细胞、吞噬清除病原微生物、清除免疫复合物等作用。补体系统在正常生理状态下以无活性酶前体形式存在，而当补体系统激活后产生级联放大反应，发挥不同生物学效应。目前明确的补体活化途径有3条，即经典途径、旁路途径和甘露聚糖结合凝集素途径［5］。经典途径因最早被发现而被命名，其通过抗原抗体复合物结合至C1q上启动，启动顺序为：C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9，活化过程需要两个关键转化酶，分别是活化C3的转化酶C4b2b，活化C5的C4b2b3b。旁路途径激活物为微生物或生物物质上的多糖、变性坏死组织细胞、变性蛋白聚集物、破坏后细胞碎片等，活化顺序为：C3-B-C3-C5-C6-C7-C8-C9，关键转化酶分别是活化C3的转化酶C3bBbp，活化C5的C3bBb3b。旁路途径又被称为第二途径、替代途径或者备解素途径，可以识别自己与非己，是机体补体系统重要的放大机制。MBL途径则是通过MBL蛋白结合到细菌细胞壁上MASP-1/MASP-2相关联的甘露糖或葡糖胺残基而活化，顺序为：MBL-MASP-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9，关键转化酶分别是活化C3转化酶C4b2b，活化C5的C4b2b3b［6］。近来发现，凝血酶、凝血因子XIa、Xa、IXa、纤溶酶可以裂解C3、C5，产生C3a、C5a［7］，因为在该通路中，凝血酶起着决定性作用，故被命名为凝血酶途径。补体系统激活机制复杂，被不同的刺激因素启动，在不同器官、不同条件下经过不同途径激活。